Variante rare de gene legate de diabetul de tip 2 descoperite în familiile indiene din Asia

Variante rare de gene legate de diabetul de tip 2 descoperite în familiile indiene din Asia

Un nou studiu publicat înMedicina comunicariiONaturăPublicația descrie descoperirea unor variante rare de gene care cresc prevalența diabetului de tip 2 la mai multe generații de indieni asiatici. Descoperirea neobișnuită este un pas către un tratament mai direcționat pentru toate persoanele cu diabet zaharat de tip 2, o boală cu influențe genetice complexe.

„Am vrut să studiem mai multe generații de indieni asiatici, deoarece înțelegerea geneticii în familii ne poate oferi informații mai bune, iar indienii asiatici au șase ori mai multe șanse de a dezvolta diabet de tip 2 decât europenii. În plus, indienii asiatici tind să trăiască împreună și să se căsătorească în același sistem de caste”. de la Colegiul de Medicină din Oklahoma.

„Studiul nostru a constatat că participanții au propriile lor modificări genetice rare, care nu se găsesc la alte populații neînrudite din întreaga lume”, a adăugat Sanghera. "Acest lucru este important pentru că ne ajută să înțelegem diferitele cauze ale diabetului. De asemenea, ne oferă idei pentru a crea noi medicamente care să vizeze proteine ​​sau căi specifice. Tratarea diabetului într-un mod adaptat este importantă, deoarece nu toată lumea nu răspunde bine la metformină sau la alte medicamente care scad zahărul din sânge. De asemenea, trebuie să prevenim sau să amânăm diabetul la copiii care modifică multe dintre aceste gene".

Când oamenii dezvoltă diabet de tip 2, genele lor contribuie cu aproximativ 50% la debutul bolii, iar restul de 50% se datorează unor factori de stil de viață, cum ar fi alimentația necorespunzătoare și lipsa activității fizice. Există trei moduri principale prin care genele pot influența: monogenic, în cazul în care o genă provoacă boala; Oligogen, unde unele gene au o influență mare indiferent de dietă sau exerciții fizice; și poligenic, unde o proporție de mai multe gene (peste 400) contribuie fiecare cu un efect mic, combinat cu factori de stil de viață. Oamenii de știință au descoperit aceste gene studiind milioane de oameni, majoritatea de origine europeană. Variațiile rare ale genelor găsite de echipa Sanghera sunt un exemplu de diabet oligogen, a spus ea.

Sanghera și echipa ei au făcut și o descoperire neașteptată: variantele genelor nu au codificat. În timp ce genele care codifică sunt ca o „rețetă” pentru construirea unei proteine, variantele genelor necodificatoare sunt ca „instrucțiuni” pentru când se folosește rețeta, controlând, prin urmare, când și unde se produce o proteină.

Deoarece aceste familii au mai multe generații de diabet, ne-am gândit că vom descoperi gene de codificare, deoarece influențează direct susceptibilitatea unei persoane la diabet. Găsind variante rare necodificatoare într-o mână de gene care sunt foarte corelate cu diabetul, am stabilit că acesta este un exemplu de diabet oligogen. „

Dharambir Sanghera, Ph.D., profesor de genetică pediatrică, Universitatea din Oklahoma Colegiul de Medicină

Într-o descoperire întâmplătoare, cercetătorii au descoperit că trei dintre genele cu multe variații rare erau gene mody (diabet legat de maturitate la adolescenți). O singură genă Mody poate provoca diabet (monogen), indiferent cât de sănătos este stilul de viață al unei persoane, a spus Sanghera. Există aproximativ 14 gene Mody care provoacă acest tip de diabet la adulții tineri, dar legătura lor cu diabetul de tip 2 nu este bine înțeleasă.

„Aceste rezultate sugerează că trebuie să studiem rolul genelor Mody în diabetul de tip 2 mai detaliat, analizând genele de familie afectate de acesta”, a spus Sanghera. „Cea mai interesantă parte a acestui studiu a fost că familiile cu multe cazuri de diabet de tip 2 cu debut tardiv și o serie de modificări rare ale genelor necodificatoare au avut factori de risc genetic mai puțin comuni, numiți „scor de risc poligenic”. De obicei, persoanele cu scoruri poligenice mai mari au modificări genetice mai rare, mai rare.

„Componenta genetică a diabetului zaharat este foarte complexă, deoarece boala este atât de eterogenă (are cauze multiple), așa cum există diferite tipuri de cancer de sân și diferite tratamente în funcție de subtipurile de cancer de sân”, a adăugat Sanghera. „Cu cât înțelegem mai mult despre genetica diabetului, cu atât suntem mai aproape de a merge către medicina de precizie și de a trata oamenii în funcție de tipul specific de diabet pe care îl au.”

Surse: