Zriedkavé génové varianty spojené s cukrovkou 2. typu objavené v ázijských indických rodinách

Zriedkavé génové varianty spojené s cukrovkou 2. typu objavené v ázijských indických rodinách

Nová štúdia publikovaná vKomunikačná medicínaAPrírodaPublikácia popisuje objav vzácnych génových variantov, ktoré zvyšujú prevalenciu diabetu 2. typu u viacerých generácií ázijských Indiánov. Nezvyčajné zistenie je krokom k cielenejšej liečbe pre všetkých ľudí s cukrovkou 2. typu, ochorením s komplexnými genetickými vplyvmi.

"Chceli sme študovať viacero generácií ázijských Indiánov, pretože pochopenie genetiky v rodinách nám môže poskytnúť lepšie informácie a u ázijských Indiánov je až šesťkrát vyššia pravdepodobnosť vzniku cukrovky 2. typu ako u Európanov. Okrem toho majú ázijskí Indiáni tendenciu žiť spolu a sobášiť sa v rovnakom kastovnom systéme." z Oklahoma College of Medicine.

"Naša štúdia zistila, že účastníci majú svoje vlastné zriedkavé genetické zmeny, ktoré sa nenachádzajú v iných nepríbuzných populáciách po celom svete," dodal Sanghera. "Je to dôležité, pretože nám to pomáha pochopiť rôzne príčiny cukrovky. Poskytuje nám to aj nápady na vytvorenie nových liekov, ktoré sa zameriavajú na špecifické proteíny alebo dráhy. Liečba cukrovky prispôsobeným spôsobom je dôležitá, pretože nie každý dobre reaguje na metformín alebo iné lieky, ktoré znižujú hladinu cukru v krvi. Musíme tiež predchádzať alebo oddialiť cukrovku u detí, ktoré menia mnohé z týchto génov."

Keď sa u ľudí rozvinie cukrovka 2. typu, ich gény sa podieľajú asi 50 % na vzniku ochorenia a zvyšných 50 % je spôsobených faktormi životného štýlu, ako je zlá strava a nedostatok fyzickej aktivity. Existujú tri hlavné spôsoby, ako môžu gény ovplyvniť: monogénne, kde jeden gén spôsobuje ochorenie; Oligogénne, kde niektoré gény majú veľký vplyv bez ohľadu na stravu alebo cvičenie; a polygénne, kde podiel mnohých génov (viac ako 400), z ktorých každý prispieva malým účinkom, v kombinácii s faktormi životného štýlu. Vedci našli tieto gény štúdiom miliónov ľudí, väčšinou európskeho pôvodu. Zriedkavé génové variácie, ktoré Sangherov tím našiel, sú príkladom oligogénneho diabetu, povedala.

Sanghera a jej tím tiež urobili nečakané zistenie: génové varianty nekódovali. Zatiaľ čo kódujúce gény sú ako „recept“ na vytvorenie proteínu, nekódujúce génové varianty sú ako „pokyny“, kedy použiť recept, a teda kontrolovať, kedy a kde sa proteín vyrába.

Pretože tieto rodiny majú viac generácií cukrovky, mysleli sme si, že objavíme kódujúce gény, pretože priamo ovplyvňujú náchylnosť človeka na cukrovku. Nájdením zriedkavých nekódujúcich variantov v niekoľkých génoch, ktoré vysoko korelujú s cukrovkou, sme zistili, že ide o príklad oligogénneho cukrovky. “

Dharambir Sanghera, Ph.D., profesor detskej genetiky, University of Oklahoma College of Medicine

V náhodnom zistení vedci zistili, že tri z génov s mnohými zriedkavými variáciami boli gény mody (diabetes súvisiaci so zrelosťou u dospievajúcich). Jediný gén Mody môže spôsobiť diabetes (monogénny) bez ohľadu na to, aký zdravý je životný štýl človeka, povedal Sanghera. Existuje približne 14 génov Mody, ktoré spôsobujú tento typ cukrovky u mladých dospelých, ale ich spojenie s cukrovkou 2. typu nie je dobre známe.

"Tieto výsledky naznačujú, že musíme podrobnejšie študovať úlohu génov Mody pri cukrovke 2. typu tým, že sa pozrieme na rodinné gény, ktoré sú ňou ovplyvnené," povedal Sanghera. „Najzaujímavejšou časťou tejto štúdie bolo, že rodiny s mnohými prípadmi neskorého nástupu diabetu 2. typu a množstvom zriedkavých nekódujúcich génových zmien mali menej bežné genetické rizikové faktory, nazývané „skóre polygénneho rizika“. Ľudia s vyšším polygénnym skóre majú zvyčajne zriedkavejšie, zriedkavejšie genetické zmeny.

"Genetická zložka cukrovky je veľmi zložitá, pretože choroba je taká heterogénna (má viacero príčin), rovnako ako existujú rôzne typy rakoviny prsníka a rôzne liečby založené na podtypoch rakoviny prsníka," dodal Sanghera. "Čím viac rozumieme genetike cukrovky, tým bližšie sme k posunu smerom k presnej medicíne a liečbe ľudí na základe špecifického typu cukrovky, ktorú majú."

Zdroje: