Redke genske različice, povezane s sladkorno boleznijo tipa 2, odkrite v družinah azijskih Indijancev

Redke genske različice, povezane s sladkorno boleznijo tipa 2, odkrite v družinah azijskih Indijancev

Nova študija, objavljena vKomunikacijska medicinaANaravaPublikacija opisuje odkritje redkih genskih različic, ki povečujejo razširjenost sladkorne bolezni tipa 2 pri več generacijah azijskih Indijancev. Nenavadna ugotovitev je korak k bolj usmerjenemu zdravljenju vseh ljudi s sladkorno boleznijo tipa 2, boleznijo s kompleksnimi genetskimi vplivi.

"Želeli smo preučiti več generacij azijskih Indijcev, ker nam razumevanje genetike v družinah lahko da boljše informacije, azijski Indijci pa imajo do šestkrat večjo verjetnost, da bodo zboleli za sladkorno boleznijo tipa 2 kot Evropejci. Poleg tega azijski Indijci običajno živijo skupaj in se poročajo v istem kastnem sistemu." iz Oklahoma College of Medicine.

"Naša študija je pokazala, da imajo udeleženci svoje redke genetske spremembe, ki jih ni v drugih nepovezanih populacijah po vsem svetu," je dodal Sanghera. "To je pomembno, ker nam pomaga razumeti različne vzroke sladkorne bolezni. Prav tako nam daje ideje za ustvarjanje novih zdravil, ki ciljajo na specifične beljakovine ali poti. Zdravljenje sladkorne bolezni na prilagojen način je pomembno, ker se vsi ne odzivajo dobro na metformin ali druga zdravila, ki znižujejo krvni sladkor. Prav tako moramo preprečiti ali odložiti sladkorno bolezen pri otrocih, ki spremenijo veliko teh genov."

Ko ljudje razvijejo sladkorno bolezen tipa 2, njihovi geni prispevajo približno 50 % k nastanku bolezni, ostalih 50 % pa je posledica dejavnikov življenjskega sloga, kot sta slaba prehrana in pomanjkanje telesne dejavnosti. Geni lahko vplivajo na tri glavne načine: monogeni, kjer en gen povzroči bolezen; Oligogeni, kjer imajo nekateri geni velik vpliv ne glede na prehrano ali vadbo; in poligenski, kjer delež številnih genov (več kot 400) vsak prispeva majhen učinek, skupaj z dejavniki življenjskega sloga. Znanstveniki so te gene našli s preučevanjem milijonov ljudi, večinoma evropskega porekla. Redke genske variacije, ki jih je odkrila ekipa Sanghere, so primer oligogenega diabetesa, je dejala.

Sanghera in njena ekipa sta prišli tudi do nepričakovane ugotovitve: genske različice niso kodirale. Medtem ko so kodirni geni kot "recept" za izdelavo beljakovine, so nekodirajoče genske različice kot "navodila", kdaj uporabiti recept, torej nadzirajo, kdaj in kje se beljakovina izdeluje.

Ker imajo te družine več generacij sladkorne bolezni, smo mislili, da bomo odkrili kodirne gene, ker neposredno vplivajo na posameznikovo dovzetnost za sladkorno bolezen. Z iskanjem redkih nekodirajočih različic v peščici genov, ki so močno povezani s sladkorno boleznijo, smo ugotovili, da je to primer oligogenega diabetesa. “

Dharambir Sanghera, dr., profesor pediatrične genetike, Medicinska fakulteta Univerze v Oklahomi

V naključni ugotovitvi so raziskovalci ugotovili, da so bili trije geni s številnimi redkimi variacijami mody geni (sladkorna bolezen, povezana z zrelostjo pri mladostnikih). En sam gen Mody lahko povzroči sladkorno bolezen (monogeno), ne glede na to, kako zdrav je človekov življenjski slog, je dejal Sanghera. Obstaja približno 14 genov Mody, ki povzročajo to vrsto sladkorne bolezni pri mladih odraslih, vendar njihova povezava s sladkorno boleznijo tipa 2 ni dobro razumljena.

"Ti rezultati kažejo, da moramo podrobneje preučiti vlogo genov Mody pri sladkorni bolezni tipa 2, tako da pogledamo družinske gene, na katere vpliva," je dejal Sanghera. "Najbolj zanimiv del te študije je bil, da so imele družine s številnimi primeri sladkorne bolezni tipa 2 s poznim nastopom in številnimi redkimi nekodirajočimi genskimi spremembami manj pogoste genetske dejavnike tveganja, imenovane "poligenska ocena tveganja". Običajno imajo ljudje z višjimi poligenskimi rezultati redkejše, bolj redke genetske spremembe.

"Genetska komponenta sladkorne bolezni je zelo zapletena, ker je bolezen tako heterogena (ima več vzrokov), tako kot obstajajo različne vrste raka dojke in različna zdravljenja, ki temeljijo na podtipih raka dojke," je dodal Sanghera. "Bolj ko razumemo genetiko sladkorne bolezni, bližje smo premiku k natančni medicini in zdravljenju ljudi na podlagi specifične vrste sladkorne bolezni, ki jo imajo."

Viri: