Sällsynta genvarianter kopplade till typ 2-diabetes upptäckts i asiatiska indiska familjer

Sällsynta genvarianter kopplade till typ 2-diabetes upptäckts i asiatiska indiska familjer

En ny studie publicerad iKommunikationsmedicinANaturPublikationen beskriver upptäckten av sällsynta genvarianter som ökar förekomsten av typ 2-diabetes hos flera generationer av asiatiska indianer. Det ovanliga fyndet är ett steg mot mer riktad behandling för alla personer med typ 2-diabetes, en sjukdom med komplexa genetiska influenser.

"Vi ville studera flera generationer av asiatiska indianer eftersom att förstå genetik i familjer kan ge oss bättre information, och asiatiska indianer har upp till sex gånger större risk att utveckla typ 2-diabetes än européer. Dessutom tenderar asiatiska indianer att leva tillsammans och gifta sig i samma kastsystem." från Oklahoma College of Medicine.

"Vår studie fann att deltagarna har sina egna sällsynta genetiska förändringar som inte finns i andra icke-relaterade populationer runt om i världen," tillade Sanghera. "Det här är viktigt eftersom det hjälper oss att förstå de olika orsakerna till diabetes. Det ger oss också idéer för att skapa nya läkemedel som riktar sig mot specifika proteiner eller vägar. Att behandla diabetes på ett skräddarsytt sätt är viktigt eftersom inte alla inte svarar bra på metformin eller andra läkemedel som sänker blodsockret. Vi behöver också förebygga eller fördröja diabetes hos barn som förändrar många av dessa gener."

När människor utvecklar typ 2-diabetes bidrar deras gener med cirka 50 % till att sjukdomen uppstår, och de övriga 50 % beror på livsstilsfaktorer som dålig kost och brist på fysisk aktivitet. Det finns tre huvudsakliga sätt som gener kan påverka: monogen, där en gen orsakar sjukdomen; Oligogen, där vissa gener har stort inflytande oavsett kost eller träning; och polygen, där en andel av många gener (över 400) var och en bidrar med en liten effekt, kombinerat med livsstilsfaktorer. Forskare hittade dessa gener genom att studera miljontals människor, mestadels av europeisk härkomst. De sällsynta genvariationerna som Sangheras team fann är ett exempel på oligogen diabetes, sa hon.

Sanghera och hennes team gjorde också ett oväntat fynd: genvarianterna kodade inte. Medan kodande gener är som ett "recept" för att bygga ett protein, är icke-kodande genvarianter som "instruktioner" för när man ska använda receptet, och kontrollerar därför när och var ett protein tillverkas.

Eftersom dessa familjer har flera generationer av diabetes, trodde vi att vi skulle upptäcka kodande gener eftersom de direkt påverkar en persons mottaglighet för diabetes. Genom att hitta sällsynta icke-kodande varianter i en handfull gener som är starkt korrelerade med diabetes, fastställde vi att detta är ett exempel på oligogen diabetes. "

Dharambir Sanghera, Ph.D., professor i pediatrisk genetik, University of Oklahoma College of Medicine

I ett serendipitalt fynd fann forskarna att tre av generna med många sällsynta variationer var modygener (mognadsrelaterad diabetes hos ungdomar). En enda Mody-gen kan orsaka diabetes (monogen) oavsett hur hälsosam en persons livsstil är, sa Sanghera. Det finns cirka 14 Mody-gener som orsakar denna typ av diabetes hos unga vuxna, men deras koppling till typ 2-diabetes är inte väl förstått.

"Dessa resultat tyder på att vi måste studera rollen av Mody-gener i typ 2-diabetes mer i detalj genom att titta på familjegener som påverkas av det," sa Sanghera. "Den mest intressanta delen av denna studie var att familjer med många fall av sen-debut typ 2-diabetes och ett antal sällsynta icke-kodande genförändringar hade mindre vanliga genetiska riskfaktorer, så kallade "polygenisk riskpoäng." Typiskt har personer med högre polygena poäng sällsynta, mer sällsynta genetiska förändringar.

"Den genetiska komponenten av diabetes är mycket komplex eftersom sjukdomen är så heterogen (har flera orsaker), precis som det finns olika typer av bröstcancer och olika behandlingar baserade på undertyperna av bröstcancer," tillade Sanghera. "Ju mer vi förstår om diabetesens genetik, desto närmare är vi att gå mot precisionsmedicin och behandla människor baserat på den specifika typ av diabetes de har."

Källor: