在亚裔印度家庭中发现与 2 型糖尿病相关的罕见基因变异

在亚裔印度家庭中发现与 2 型糖尿病相关的罕见基因变异

一项新研究发表于传播医学一个自然该出版物描述了罕见基因变异的发现，这些变异增加了多代亚裔印度人 2 型糖尿病的患病率。这一不寻常的发现是朝着对所有 2 型糖尿病患者进行更有针对性的治疗迈出的一步，2 型糖尿病是一种具有复杂遗传影响的疾病。

“我们想要研究多代亚裔印度人，因为了解家庭遗传学可以为我们提供更好的信息，亚裔印度人患 2 型糖尿病的可能性是欧洲人的六倍。此外，亚裔印度人倾向于在同一种姓制度下生活和结婚。”来自俄克拉荷马医学院。

桑格拉补充说：“我们的研究发现，参与者有自己罕见的基因变化，而这些变化在世界各地其他不相关的人群中是没有发现的。” “这很重要，因为它有助于我们了解糖尿病的不同原因。它还为我们提供了开发针对特定蛋白质或途径的新药物的想法。以量身定制的方式治疗糖尿病很重要，因为并不是每个人都对二甲双胍或其他降低血糖的药物反应良好。我们还需要预防或延缓儿童患糖尿病，因为这些基因改变了许多这些基因。”

当人们患上2型糖尿病时，其基因对疾病的发生约有50%的贡献，另外50%是由于不良饮食和缺乏体力活动等生活方式因素造成的。基因主要通过三种方式产生影响： 单基因，一个基因导致疾病；寡原性的，即某些基因无论饮食或运动如何都会产生很大的影响；多基因，其中许多基因（超过 400 个）的一部分与生活方式因素相结合，每个基因都会产生很小的影响。科学家通过研究数百万人（其中大部分是欧洲血统）发现了这些基因。她说，桑格拉团队发现的罕见基因变异是寡基因糖尿病的一个例子。

桑格拉和她的团队还得到了一个意外的发现：基因变体不编码。编码基因就像构建蛋白质的“配方”，而非编码基因变体就像何时使用该配方的“说明”，从而控制蛋白质的制造时间和地点。

由于这些家族有多代患有糖尿病，我们认为我们会发现编码基因，因为它们直接影响一个人对糖尿病的易感性。通过在少数与糖尿病高度相关的基因中发现罕见的非编码变异，我们确定这是寡基因糖尿病的一个例子。 “

Dharabir Sanghera 博士，俄克拉荷马大学医学院儿科遗传学教授

在一次偶然的发现中，研究人员发现，其中三个具有许多罕见变异的基因是 mody 基因（青少年中与成熟相关的糖尿病）。桑格拉说，无论一个人的生活方式多么健康，单个 Mody 基因都可能导致糖尿病（单基因）。大约有 14 个 Mody 基因会导致年轻人出现这种类型的糖尿病，但它们与 2 型糖尿病的关系尚不清楚。

Sanghera 说：“这些结果表明，我们需要通过观察受 Mody 基因影响的家族基因，更详细地研究 Mody 基因在 2 型糖尿病中的作用。” “这项研究最有趣的部分是，患有许多迟发性 2 型糖尿病病例和许多罕见非编码基因变化的家庭具有不太常见的遗传风险因素，称为‘多基因风险评分’。通常，多基因得分较高的人具有越来越罕见的基因变化。

“糖尿病的遗传因素非常复杂，因为这种疾病具有多种异质性（有多种原因），就像乳腺癌有不同类型以及基于乳腺癌亚型的不同治疗方法一样，”Sanghera 补充道。 “我们对糖尿病遗传学了解得越多，我们就越接近精准医疗并根据患者的具体类型进行治疗。”

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