Ein Enzym, das das Wachstum eines oft tödlichen Hirntumors im Kindesalter antreibt, könnte der Schlüssel zu einer zukünftigen Behandlung sein, sagt eine von der McMaster University geleitete Studie.
Die Forscher entdeckten, dass sie durch Blockieren der Produktion eines Enzyms namens DHODH das Wachstum des MYC-Gen-amplifizierten Medulloblastoms in Mausmodellen, dem aggressivsten Subtyp dieses Krebses, stoppen konnten.
Der Erstautor William Gwynne sagte, dass während das Blockieren von DHODH die Ausbreitung des Krebses stoppt, gesunde Gehirn- und Nervenzellen verschont bleiben. Dadurch werden die Nachwirkungen aktueller Behandlungen, einschließlich Strahlen- und Chemotherapie, vermieden, die die Gehirnentwicklung von Kindern beeinträchtigen können, selbst wenn ihr Krebs erfolgreich behandelt wird.
Dieser potenzielle Behandlungsweg wird es uns ermöglichen, das Unkraut zu vernichten, aber die Blüte des sich entwickelnden Gehirns zu retten. Dieses DHODH-Behandlungsziel ist vielversprechend, aber es wird mehrere Jahre dauern, bis wir das Stadium der klinischen Prüfung erreichen können. Diese potenzielle neue Behandlung wird im Gegensatz zu den derzeitigen nicht toxisch für das sich entwickelnde Gehirn sein.“
William Gwynne, Postdoktorand, Center for Discovery in Cancer Research
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Die Studie wurde am 10. November in der Zeitschrift Cancer Cell veröffentlicht.
Gwynne sagte, dass alle Arten von Medulloblastomen von neuralen Stammzellen im Kleinhirn stammen, dem Teil des Gehirns, der freiwillige Handlungen wie Gehen, Gleichgewicht, Koordination und Sprache steuert. Das Kleinhirn entwickelt sich nach der Geburt eines Kindes vollständig.
Er sagte, dass der Krebs beginnt, wenn die Zellentwicklung im Kleinhirn schief geht, aber die Untersuchung der Ursachen dieser Dysfunktion kann zu neuen Behandlungen führen.
Häufige Medulloblastom-Symptome sind Gang- und Gleichgewichtsstörungen, Übelkeit, Kopfschmerzen und Schwellungen des Kopfes.
Zum Zeitpunkt der Diagnose bei Kindern hat sich der Krebs oft im gesamten Gehirn und in der Rückenmarksflüssigkeit ausgebreitet, insbesondere wenn es sich um den MYC-amplifizierten Subtyp handelt.
Gwynne sagte, dass das Medulloblastom der häufigste pädiatrische Hirntumor ist, der bei Kindern diagnostiziert wird, und dass Hirntumoren kürzlich die Leukämie als die tödlichste Malignität im Kindesalter überholt haben.
„In den letzten zwei Jahrzehnten haben wir bedeutende Behandlungsfortschritte in Chirurgie, Chemotherapie und Strahlentherapie gemacht, sodass die Fünf-Jahres-Überlebensrate für Medulloblastome jetzt mehr als 70 Prozent beträgt“, sagte Gwynne.
„Allerdings haben die etwa 30 Prozent der Kinder, deren Krebs auf die derzeit verfügbaren Behandlungen nicht anspricht, keine anderen Möglichkeiten.“
Die externe Finanzierung der Studie wurde von den Canadian Institutes of Health Research, dem Ontario Institute for Cancer Research Cancer Stem Cell Program, dem Canadian Cancer Society Research Institute, der Box Run Foundation und der Team Kelsey Foundation bereitgestellt.
Quelle:
Referenz:
Gwynne, WD, et al. (2022)Krebsselektive metabolische Schwachstellen bei MYC-amplifiziertem Medulloblastom. Krebszelle. doi.org/10.1016/j.ccell.2022.10.009.
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