Azvudine schlägt Paxlovid bei der Reduzierung von Covid-19-Todesfällen

Eine groß angelegte Studie zeigt die vergleichbare Wirksamkeit von Azvudin mit Paxlovid, weniger Nebenwirkungen und potenziellen Antitumorvorteilen bei Patienten mit Leberkrebs.

In einer kürzlich veröffentlichten Studie in der Signaltransduktion und gezielte TherapieEine Gruppe von Forschern verglichen die Wirksamkeit und Sicherheit von Azvudin mit Nirmalatrelvir-Ritonavir (Paxlovid) bei Patienten mit Coronavirus 2019 (CoVID-19) im Krankenhaus, wobei der Schwerpunkt auf klinischen Ergebnissen, unerwünschten Ereignissen (AEs) und potenzielle Vorteile für Patienten mit Patienten mit Schwerpunkt ist bösartige Tumoren.

Hintergrund

Seit dem Ausbruch von Covid-19 im Dezember 2019, verursacht durch schweres akutes Atmungssyndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), hat dies zu über 776 Millionen Infektionen und 7 Millionen Todesfällen im August 2024 geführt. Trotz der Impfung, die schwerwiegende Fälle verringerte Seine Wirksamkeit gegen immunevasive Varianten bleibt begrenzt.

Die COVID-19-Behandlung umfasst hauptsächlich antivirale und immunmodulatorische Arzneimittel, aber letzteres wirkt in schweren Fällen hauptsächlich. Paxlovid und Azvudin sind weit verbreitete antivirale, aber ihre vergleichende Wirksamkeit und Sicherheit bleiben diskutiert.

Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um ihre Rolle bei der Verwaltung von Covid-19 und den damit verbundenen Bedingungen wie hepatozellulärem Karzinom zu klären.

Über die Studie

Die vorliegende multizentrische, retrospektive Kohortenstudie wurde in den Provinzen Henan und Xinjiang, China, durchgeführt, an der zwischen den 5. Dezember 2022 und dem 31. Januar 2023 Krankenhauspatienten mit bestätigter SARS-CoV-2-Infektion beteiligt waren.

Die Studienpopulation umfasste 37.606 Patienten aus zehn Krankenhäusern in Henan und 3.270 Patienten aus einem Krankenhaus in Xinjiang. Die Teilnehmerkriterien mussten die Teilnehmer ab 18 Jahren ab 18 Jahren im Alter von SARS-COV-2 (RT-PCR) im Alter von SARS-COV-2 (AZVUDINE oder PAXLOVID) ein positives umgekehrter Transkriptionspolymerase-Kettenreaktionstest (Paxlovid erhalten haben.

Patienten, die keine antiviralen Wirkstoffe erhielten, erhielten andere antivirale Therapien, waren schwanger oder hatten Kontraindikationen zu einem der beiden Arzneimittel ausgeschlossen. Die Daten wurden aus elektronischen medizinischen Unterlagen gesammelt, einschließlich demografischer Daten, Zulassungen, Ergebnisse, Rezepte und Laborergebnisse.

Die Teilnehmer wurden durch Arzneimittelverschreibung und die Neigungsbewertung (PSM) mit einem Verhältnis von 1: 2 gruppiert. Zu den Ergebnissen gehörten Gesamtsteuer, Krankheitsverlauf und AES, die nach den gemeinsamen Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse Version 5.0 kategorisiert wurden.

Statistische Analysen verwendeten Kaplan -Meier -Kurven, Cox -Regression und Untergruppenbewertungen. Sensitivitätsanalysen befassten sich mit fehlenden Werten, alternativen Modellen und frühen Entladung oder Mortalität. Die Studie hielt nach der Erklärung von Helsinki ethische Richtlinien fest.

Studienergebnisse

Die Studie umfasste 7.145 Patienten mit bestätigten Covid-19 aus zehn Krankenhäusern in der Provinz Henan, China. Nach strengen Einschluss- und Ausschlusskriterien hatten 6.943 Patienten, die Azvudin und 1.202 Paxlovid erhielten, zur Analyse berechtigt. PSM bei einem 2: 1 -Verhältnis ausgewogener Grundliniencharakteristik und ergibt 2.404 Azvudin- und 1.202 Paxlovid -Empfänger für die endgültige Kohorte.

Das primäre Ergebnis war der Todesfall mit 469 Todesfällen: 288 in der Azvudingruppe und 181 in der Paxlovid-Gruppe. Die Kaplan -Meier -Analyse zeigte ein signifikant geringeres Todesrisiko in der Azvudingruppe im Vergleich zu Paxlovid (p = 0,038).

Die multivariable Cox -Regressionsanalyse bestätigte dies mit einem Gefährdungsverhältnis (HR) von 0,82 (95% -Konfidenzintervall [CI]: 0,676-0,987, p = 0,036). Bei 681 Patienten trat das Fortschreiten der Erkrankung auf: 446 in der Azvudingruppe und 235 in der Paxlovid -Gruppe.

Die Kaplan-Meier-Analyse ergab keinen signifikanten Unterschied zwischen den Gruppen (p = 0,95), und die COX-Analyse ergab eine HR von 1,15 (95% CI: 0,975-1,345, p = 0,097).

Sensitivitätsanalysen stützten die Genauigkeit dieser Ergebnisse. Die Ergebnisse blieben über mehrere Methoden zur Behandlung fehlender Daten, alternativen Matching -Modellen und dem Ausschluss von frühen Entladungen oder Todesfällen konsistent.

Nach der Imputation fehlender Werte zeigte die COX -Analyse beispielsweise ein niedrigeres Todesrisiko mit Azvudin (HR: 0,79, 95% CI: 0,658–0,959, p = 0,016). Ein probitbasiertes Matching-Modell zeigte auch eine signifikante Verringerung des Mortalitätsrisikos für Azvudin im Vergleich zu Paxlovid (HR: 0,73, 95% CI: 0,603-0,884, p = 0,001).

Die Validierung in einer Kohorte aus der Provinz Xinjiang mit 79 Azvudin- und 78 Paxlovid -Empfängern zeigte keine signifikanten Unterschiede in den zusammengesetzten Ergebnissen (P = 0,27). Die COX-Analyse ergab jedoch ein niedrigeres Mortalitätsrisiko für Azvudin (HR: 0,53, 95% CI: 0,283-0,989, p = 0,046).

Subgruppenanalysen zeigten, dass Azvudin für Patienten, die mehr als fünf Tage nach der Diagnose (HR: 0,56, 95% CI: 0,39-0,78) und Patienten mit primären bösartigen Tumoren (HR: 0,33, 95% CI: 0,20-0,54), besonders vorteilhaft waren.

Sicherheitsbewertungen zeigten weniger AEs mit Azvudin im Vergleich zu Paxlovid, insbesondere für die Klassen 1 und 2 AEs. Diese Ergebnisse legen nahe, dass Azvudin für bestimmte COVID-19-Patienten im Krankenhaus eine sicherere und wirksamere Alternative zu Paxlovid sein kann.

Schlussfolgerungen

Zusammenfassend hat diese großflächige, multizentrische, retrospektive Kohortenstudie die Wirksamkeit und Sicherheit von Azvudin im Vergleich zu Paxlovid bei COVID-19-Patienten im Krankenhaus hervorgehoben. Bei 37.606 analysierten Patienten zeigten diejenigen, die Azvudin erhielten, im Vergleich zu Paxlovid ein geringeres Risiko für den Tod und die vergleichbaren Raten für das Fortschreiten der Verbundkrankheiten.

Untergruppenanalysen ergaben den größeren Nutzen von Azvudin für Patienten mit bösartigen Tumoren, mittelschwerer Erkrankungen oder einer verzögerten Behandlungsinitiation.

Darüber hinaus zeigte Azvudin signifikante Antitumorwirkung, unterdrückte die Proliferation von Hepatozellulärkarzinomzellen und verbesserte die Immunantworten.

Quellen: