De tweejaarlijkse injectie zou de inspanningen op het gebied van hiv-preventie kunnen transformeren

De tweejaarlijkse injectie zou de inspanningen op het gebied van hiv-preventie kunnen transformeren

Preventieve therapieën voor het humaan immunodeficiëntievirus type 1 (HIV-1) zijn de afgelopen tien jaar enorm toegenomen. Een eenmaal daagse pil genaamd PREP, of profylaxe vóór blootstelling, is een krachtig hulpmiddel voor hiv-preventie geweest, alleen als mensen deze consequent innemen en routinematig toegang hebben tot een apotheek.

In 2022 ontving Gilead Sciences, Inc. goedkeuring van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor lenacapavir, een tweemaal jaarlijks injecteerbaar medicijn voor volwassenen met multiresistente hiv. Een aantal klinische onderzoeken hebben aangetoond dat dit medicijn ook als preventief medicijn zou kunnen dienen, en specifiek zou kunnen helpen om hen aan te moedigen moeite te doen om hun recepten na te leven of zich aan een dagelijks pilregime te houden.

Nu zijn de goed verdragen medicijnen door de FDA goedgekeurd als nieuwe preventieve medicijnenalle volwassenenen adolescenten die minstens 35 kg wegen en een risico lopen om HIV te krijgen. Joe Eron, MD, Herman en Louise Smith Distinguished Professor of Medicine en directeur van de klinische kern van het UNC Center for AIDS Research, speelde een rol in de klinische onderzoeken die leidden tot de goedkeuring van de FDA voor de medicijnen.

Dit is een baanbrekende ontwikkeling in onze regio. Ik denk eerlijk gezegd dat als de volksgezondheids- en medische instellingen het in de plattelandsbevolking kunnen inzetten, deze medicijnen kunnen helpen de HIV-epidemie te beëindigen, niet alleen in North Carolina, maar in de Verenigde Staten als geheel. “

Joe Eron, MD, directeur van de klinische proeflocatie, UNC School of Medicine

De injectie, die een effectieve beschermingsperiode van zes maanden biedt, zal de lacunes in de toegang helpen verkleinen en verdere infecties als gevolg van een lage therapietrouw helpen voorkomen.

De HIV-epidemie in North Carolina

Hier in North Carolina duurt de HIV-epidemie nog steeds voort. Ongeveer 38.634 mensen leven met HIV in de “Tar Heel State”, waardoor NC in de “top tien” staat van HIV-cijfers over de hele staat.

De door bloed overgedragen infectie kan worden overgedragen via anale of vaginale seks of via naalden of spuiten met een hiv-positieve partner. Bepaalde groepen mensen lopen een groter risico om HIV op te lopen dan andere, afhankelijk van hun gedrag en geografische locatie.

Onderzoekers op het gebied van infectieziekten en artsen zoals Eron hebben ontdekt dat HIV onevenredig veel mensen treft die in landelijke, achtergestelde gebieden in het Zuiden wonen, vooral jonge mannen die seks hebben met andere mannen.

Dit komt omdat veel plattelandsgebieden in het Zuiden worden beschouwd als gezondheidszorgwoestijnen – of gebieden waar mensen niet gemakkelijk naar apotheken, eerstelijnszorgverleners, ziekenhuizen en goedkope gezondheidscentra kunnen reizen. Deze kunnen een grote uitdaging vormen voor mensen die hun recepten moeten innemen – en dat op een discrete manier.

‘North Carolina is geen uitzondering,’ zei Eron. “We zien dat jonge gekleurde mannen die seks hebben met andere mannen niet bekend zijn met de voorbereiding vanwege stigmatisering en gebrek aan toegang tot gezondheidszorg. Deze langdurige injectie is van cruciaal belang omdat deze slechts twee keer per jaar kan worden gegeven in een privé, medische omgeving.”

Geen infecties en 100% werkzaamheid in een fase 3 klinische studie

In de zomer van 2021 startten onderzoekers twee verschillende fase 3, multicentrische onderzoeken om de veiligheid en werkzaamheid van lenacapavir bij populaties met hoge doses te evalueren: Doel 1 en Doel 2.

Doel 1 omvatte 5.000 seksueel actieve vrouwen in Oeganda en Zuid-Afrika om te bepalen hoe lenacapavir versus Gilead Sciences, Inc. eenmaal daags Truvada (emtricitabine/tenofovirdisoproxilfumaraat) en eenmaal daags oraal Descovy (emtricitabine/tenofoviralafenamide) zich verhouden.

Onderzoekers publiceerden hun resultaten in hetNew England Journal of MedicineIn juli 2024 werd Lenacapavir 100% effectief, zonder infecties bij 2.138 deelnemers. Het injecteerbare medicijn vertoonde ook een superieure preventie van HIV-infecties vergeleken met degenen die eenmaal daags Truvada kregen.

Het klinische onderzoek met doel 2 was bedoeld om de werkzaamheid en veiligheid van lenacapavir te testen voor priming bij cisgendermannen en genderdiversieve individuen (d.w.z. transgendervrouwen, transgendermannen en niet-binaire genders) die seks hebben met mannen. De proef had een bredere internationale reikwijdte vergeleken met Doel 1 en vond plaats op 92 locaties in Argentinië, Brazilië, Mexico, Peru, Zuid-Afrika, Thailand en de Verenigde Staten.

Opnieuw vertoonde lenacapavir een hoge effectiviteit bij de deelnemers. De resultaten, gepubliceerd in deNew England Journal of MedicineIn november 2024 bleek dat ongeveer 99,9% van de deelnemers aan de lenacapavirgroep beschermd was tegen HIV-infectie. Er waren slechts twee gevallen van HIV onder de 2.179 deelnemers. Vergeleken met een dagelijkse dosis Truvada was lenacapavir 89% effectiever in het verminderen van HIV-infecties.

“Door de doelgerichte onderzoeken hebben we ontdekt dat lenacapavir HIV-infectie in het lichaam effectief kan voorkomen”, aldus Eron. "Maar het is ook veilig. Uit de onderzoeken bleek geen toxiciteit in de lever, de nieren of andere delen van het lichaam."

De resultaten van de laatste twee experimenten waren zo indrukwekkend datWetenschapLenacapavir heeft gebeldDoorbraak van het jaar 2024.

Hoge therapietrouw bij lenacapavir en injecties

Medische compliance is van cruciaal belang. Om doorbraakinfecties te voorkomen, is het ongelooflijk belangrijk dat patiënten hun medicijnen innemen zoals voorgeschreven en deze gedurende het gehele behandelregime blijven innemen. Het orale preparaat heeft bij consistent dagelijks gebruik ongeveer 7-22 dagen nodig om volledige effectiviteit te bereiken.

In onderzoek 1 kwamen de resultaten overeen met andere rapporten van mensen die voorbereidende medicijnen gebruikten. Na een jaar ontdekten onderzoekers dat 84,1% van de deelnemers die Descovy kregen, zich niet aan hun medicatieschema hielden. In de Truvada-groep had ongeveer 93,0% van de deelnemers een lage therapietrouw.

Eron en zijn collega's proberen het medicijn nu naar mensen te brengen die het grootste risico lopen op een HIV-infectie, zoals degenen die net de gevangenis verlaten, een behandeling krijgen voor intraveneus drugsmisbruik, of mensen zonder vervoer. De langdurige beschermende eigenschappen van het medicijn zijn van cruciaal belang omdat mensen zich aanpassen aan hun nieuwe leven en mogelijk niet in staat zijn om frequente vervolgbezoeken te ontvangen.

“Als mensen die risico lopen de gevangenis verlaten of opioïdentherapie krijgen, lopen ze de komende drie tot vier maanden het grootste risico [op een infectie]”, legt Eron uit. Eén enkele injectie zou zelfs de bescherming kunnen zijn die ze nodig hebben om zichzelf en hun partners gezond te houden. “

Bronnen: