Pharmazeutik

Verschiedene Anti-PD-L1-Antikörper zeigen unterschiedliche Ergebnisse bei der Hemmung des Tumorwachstums

Immun -Checkpoint -Inhibitoren (ICIS), eine starke Form der Immuntherapie, haben die Krebsbehandlung revolutioniert, indem sie das eigene Immunsystem des Körpers zur Bekämpfung von Tumoren ausgelöst haben. Diese Verbindungen zielen auf den programmierten Zelltod-Ligand 1 (PD-L1) ab, ein Oberflächenprotein, das typischerweise in Tumorzellen gefunden wird, wodurch die Tumoren die Erkennung durch Immun-T-Zellen vermeiden können. Durch die Störung der Funktion von PD-L1 mit speziell maßgeschneiderten Antikörpern haben ICI-basierte Strategien auf unzählige Krebspatienten Hoffnung gebracht. Trotz ihres unbestreitbaren Erfolgs funktionieren diese Behandlungen nicht für alle. Viele Patienten reagieren nicht auf die Immuntherapie, und Wissenschaftler haben Probleme, zu verstehen, warum manche Menschen davon profitieren, während andere nicht.

Während sich viel Forschung auf Tumor- und Patientenmerkmale konzentriert hat, die die Behandlungsreaktion beeinflussen könnten, wurde weniger Aufmerksamkeit darauf geschenkt, wie die Medikamente selbst ihren Behandlungserfolg beeinflussen könnten. Unterschiedliche Antikörpermedikamente, selbst diejenigen, die auf denselben Immunweg abzielen, können unterschiedliche Eigenschaften aufweisen, die ihre Wirksamkeit subtil oder dramatisch beeinflussen. Dazu gehören Unterschiede darin, wie lange sie im Körper bleiben, wie gut sie Tumoren erreichen, und vielleicht am wichtigsten, welche anderen zellulären Funktionen sie möglicherweise über ihr beabsichtigtes Ziel hinauslösen.

Vor diesem Hintergrund untersuchten ein Forschungsteam unter der Leitung von Assistenzprofessor Yuta Tamemoto und Professor Hiroto Hatakeyama von der Graduiertenschule der Pharmazeutischen Wissenschaften der Chiba University, Japan, welche Faktoren die Leistung von Anti-PD-L1-Antikörpern beeinflussen. Ihre Ergebnisse wurden online am 22. Mai 2025 zur Verfügung gestellt und in Band 679 der veröffentlicht Internationales Journal of Pharmaceutics am 30. Juni 2025.

Die Forscher wollten verstehen, warum zwei verschiedene monoklonale Anti-PD-L1-Antikörper, die beide zur Blockierung der Immunhinweise des Krebs über denselben Mechanismus blockierten, in Labormodellen sehr unterschiedliche Ergebnisse zeigten. Insbesondere konzentrierten sie sich auf eine starke Immunantwort, die als Antikörper-abhängige zelluläre Zytotoxizität (ADCC) bezeichnet wird. Einfach ausgedrückt ist ADCC ein Mechanismus, der auslöst, wenn eine Zelle mit Antikörpern bedeckt ist. Dies führt zu einer starken Immunantwort, die zum Tod der Zelle führt, die normalerweise durch natürliche Killerzellen vermittelt wird.

Das Team verglich zwei spezifische Anti-PD-L1-monoklonale Antikörper: MIH6, das eine minimale ADCC-Aktivität aufweist, und 10F.9G2, die eine starke ADCC-Aktivität aufweisen. In einem Maus -Tumormodell war MIH6 bemerkenswert wirksam und hemte das Tumorwachstum um über 90%. Im Gegensatz dazu zeigten 10F.9G2 nur einen leichten Einfluss auf das Tumorwachstum, obwohl sie auf denselben Immunweg abzielten. Zunächst untersuchten die Forscher, ob Unterschiede in der Art und Weise, wie die Antikörper an Zielzellen gebunden sind oder wie sie sich durch den Körper bewegten, diese Ungleichheit erklären könnte. Während MIH6 stärker an Krebszellen gebunden und länger im Blutkreislauf blieb, reichten diese Unterschiede allein nicht aus, um die drastischen Unterschiede in den Behandlungsergebnissen zu berücksichtigen.

Als mögliche Erklärung der ADCC wandte sich die Forscher, dass 10F.9g2, die mit starker ADCC -Aktivität, die Anzahl der Antitumor -Immunzellen, die CD8+ T -Zellen bezeichnen, unerwartet reduziert haben. Dies geschieht, weil PD-L1, das Ziel dieser Antikörper, nicht nur auf Krebszellen, sondern auch auf gesunden T-Zellen vorhanden ist. Wenn Antikörper mit hoher ADCC-Aktivität an T-Zellen an PD-L1 binden, lösen sie versehentlich die Zerstörung einer wesentlichen Komponente des Immunsystems aus.

Dieser Befund zeigt, dass ADCC zwar häufig ein gewünschter sekundärer Mechanismus zum Abtöten von Krebszellen in ICI-Therapien ist, dies jedoch zu einem schädlichen „Off-Target“ -Effekt bei der Ausrichtung auf Immun-Checkpoint-Moleküle führen kann. „Unsere Ergebnisse unterstreichen die kritische Notwendigkeit, die ADCC -Aktivität bei der Gestaltung oder Auswahl von Antikörpertherapeutika für die Blockade des Immun -Checkpoint zu berücksichtigen, insbesondere bei der Krebsimmuntherapie.„Sagt Dr. Tamemoto.

Durch das Licht auf diese unerwünschte Nebenwirkung könnte diese Studie Wissenschaftlern helfen, Therapien auf ICI-basierten durch die sorgfältige Auswahl der Antikörpermerkmale auf der Grundlage der Patienteneigenschaften auf molekularer Ebene zu verbessern. „Wenn wir die PD-L1-Expression in T-Zellen bewerten und feststellen, ob monoklonale Anti-PD-L1-Antikörper mit ADCC-Aktivität jeweils angemessen sind, kann es möglich sein, die optimalen Antikörper für jeden Patienten auszuwählen.„Erklärt Dr. Tamemoto.“Durch technische Antikörper, die schädigende essentielle Immunzellen vermeiden, können wir möglicherweise Nebenwirkungen minimieren und die Wirksamkeit der Krebsimmuntherapie maximieren. „

Weitere Forschungsbemühungen in diese Mechanismen können den Weg für eine verbesserte Krebsbehandlung ebnen.


Quellen:

Journal reference:

Tamemoto, Y., et al. (2025). Antibody-dependent cellular cytotoxicity of anti-programmed death-ligand 1 antibodies for T cells attenuate their antitumor efficacy in a murine tumor model. International Journal of Pharmaceutics. doi.org/10.1016/j.ijpharm.2025.125755.

Daniel Wom

Daniel Wom ist ein renommierter Webentwickler und SEO-Experte, der in der digitalen Welt eine beeindruckende Karriere aufgebaut hat. Als Betreiber mehrerer Blogs und Online-Magazine erreicht er jeden Monat mehr als 1 Million begeisterte Leser. Sein unermüdlicher Einsatz für Qualität im Web und seine Fähigkeit, die neuesten Trends und Entwicklungen im Webdesign und in der digitalen Kommunikation vorherzusehen und sich daran anzupassen, haben ihn zu einer angesehenen Persönlichkeit in der Branche gemacht. In unserem Portal ist er der führende Kopf hinter dem Import und der Analyse der neuesten Studien.

Ähnliche Artikel

Schreibe einen Kommentar

Deine E-Mail-Adresse wird nicht veröffentlicht. Erforderliche Felder sind mit * markiert