Nya globala riktlinjer syftar till att göra klozapin säkrare och mer tillgängligt

Nya globala riktlinjer syftar till att göra klozapin säkrare och mer tillgängligt

Det mest effektiva antipsykotiska medlet för personer med behandlingsresistent schizofreni är klozapin.

Den förblir dock oanvänd runt om i världen - till stor del på grund av oro för allvarliga biverkningar och betungande övervakningskrav.

Nya internationella konsensusriktlinjer utvecklades genom en forskningsmetod som kallas Delphi-processen, som använde en serie undersökningar med experter och personer som tog klozapin. Dessa riktlinjer ger en väg till säkrare, bekvämare och mer patientcentrerad vård.

Varför klozapin är både kraftfullt och underutnyttjat

Klozapin är ofta en sista utväg för personer med schizofreni som inte har svarat på andra mediciner.

För många är det livsavgörande – minskar symtom, sjukhusvistelser och till och med självmordsrisk.

Men det är inte utan risker. Ett stort problem är en sällsynt biverkning: svår neutropeni, där kroppens vita blodkroppar faller till farligt låga nivåer, vilket ökar risken för infektion.

Som svar på ett kluster av 8 patienter som dog på grund av neutropeni (brist på vita blodkroppar) i Finland i mitten av 1970-talet införde de flesta länder obligatoriska och pågående blodprover för att övervaka patienternas neutrofiler (en typ av vita blodkroppar).

Dessa krav, särskilt behovet av regelbundna blodprov – ibland veckovis eller månadsvis i flera år – är ett stort hinder för att börja och fortsätta med klozapin.

Patienter och läkare tycker ofta att processen är frustrerande, förvirrande och alltför försiktig.

Vad bevisen visar

Nyligen genomförda storskaliga studier från Australien, Nya Zeeland, Finland och Chile har visat att risken för svår neutropeni med klozapin är högst under de första månaderna av behandlingen – sedan sjunker dramatiskt. Vid 2 år är risken nära noll.

Icke desto mindre kräver många länder rutinövervakning under hela behandlingens varaktighet.

Resultatet? Vissa patienter har avbrutit sin behandling i onödan. Andra erbjuds aldrig klozapin.

Under Covid-19-pandemin lättade vissa jurisdiktioner på sina övervakningskrav för individer som är stabila på klozapin.

Lugnande nog var det ingen ökning av biverkningar.

En global konsensus om att modernisera vården

För att ta itu med detta sammankallade vår forskargrupp en internationell panel – inklusive psykiatriker, farmaceuter, forskare och personer med schizofreni som tog klozapin – för att utveckla konsensusriktlinjer för övervakning av klozapin.

Panelen nådde en stark överenskommelse om dessa viktiga förändringar:

• Senken Sie die Neutrophilenschwelle zum Anhalten von Clozapin
• Reduzieren Sie die Häufigkeit von Blutuntersuchungen von wöchentlich bis monatlich nach den ersten 18 Wochen und stellen Sie nach 2 Jahren die Routine -Tests insgesamt ab, es sei denn, klinische Bedenken treten auf
• Anstatt sich nur auf Neutrophile zu konzentrieren, empfahl wir eine breitere Überwachung der Nebeneffekte-einschließlich Gewichtszunahme, Sedierung, Verstopfung, Reflux und mehr-unter Verwendung einer einfachen Checkliste, die alle 3 Monate überprüft wurde.

Lyssnar på människor som tar klozapin

Vi förlitade oss inte bara på kliniska åsikter. Vi genomförde också fokusgrupper med personer som tog klozapin.

Deras budskap var tydligt: ​​Även om de uppskattade Clozapines fördelar, ville de ha mer att säga till om i hur deras vård sköttes.

Patienterna beskrev blodproven som en betydande börda – särskilt när de reser eller arbetar.

De var öppna för att fortsätta vissa hälsokontroller om det kändes relevant och nödvändigt.

Många välkomnade idén om en checklista för biverkningar för att vägleda samtal med sina läkare och ta upp känsliga frågor som ofrivillig urinering eller sexuella biverkningar som annars kan förbli obetydliga.

Med tanke på hela kroppen vid övervakning av klozapin

Biverkningar associerade med klozapin är inte bara obekväma - de kan vara dödliga.

Till exempel är förstoppning och lunginflammation de två främsta orsakerna till klozapinrelaterade dödsfall.

Andra biverkningar som sedering, reflux och urinvägsproblem påverkar livskvalitet och fysisk hälsa väsentligt.

Det finns en risk att om sjukvården slutar övervaka neutrofiler kan de sluta övervaka allt annat.

Men att övervaka neutrofiler är bara en del av en större bild. Det som är viktigt är inte mindre övervakning totalt sett, utan bättre övervakning som fokuserar på de mest akuta hälso- och säkerhetsriskerna.

Av denna anledning rekommenderade panelen långtidsövervakning av ett omfattande utbud av biverkningar av läkemedel.

De nya riktlinjerna främjar en delad vårdmodell där GPS och psykiatriker arbetar tillsammans för att övervaka effekterna av klozapin.

Detta inkluderar regelbundna kontroller för metabol hälsa, kardiovaskulära symtom och gastrointestinala biverkningar var tredje månad.

Rutinmässiga EKG eller ekokardiogram rekommenderas inte om det inte finns kliniska problem.

Om möjligt kan övervakning av klozapinnivåer i blodet hjälpa till att finjustera - särskilt när patienter blir sjuka, ändrar rökvanor eller börjar med nya mediciner.

Dessa förändringar kan minska onödiga behandlingsavbrott, lägre kostnader för sjukvårdssystemen och, viktigast av allt, patientupplevelsen.

Vad händer härnäst?

Många sjukvårdssystem kräver fortfarande föråldrade övervakningspolicyer och att uppdatera dessa policyer är inte lätt, men nödvändigt.

Bevisen är tydlig: pågående livslång, intensiv övervakning stöds inte av data, och klozapin riskerar bara att skada människor.

Det är dags att föra in klozapinvården in i 2000-talet – evidensbaserad, patientdriven och medkännande.

DeForskning publiceras i Lancet Psychiatry.

Källor: