Tirzepatid steht in den Diagrammen für Blutzucker und Gewichtsverlust bei Typ -2 -Diabetes

Eine wichtige Analyse zeigt, welche GLP-1-Medikamente die besten Ergebnisse für die Glukosekontrolle, den Gewichtsverlust und die Nebenwirkungsprofile liefern und für Entscheidungen zur Pflege von Diabetes neue Klarheit bieten.

In einer kürzlich im Journal veröffentlichten Studie Wissenschaftliche BerichteEine Gruppe von Forschern landete die Glykämie-, Gewichts-, kardiovaskulären und Sicherheitsergebnisse von acht glucagon-ähnlichen Peptid-1-Rezeptoragonisten (GLP-1 Ras) gegenüber Placebo und Standard-Antidiabetikummedikamenten bei Erwachsenen mit Typ-II-Diabetes Mellitus (T2DM) unter Verwendung einer Bayesian-Netzwerk-Meta-Analyse.

Hintergrund

Alle zehn Sekunden entwickelt weltweit jemand T2DM, eine chronische Erkrankung, die die Arztrechnungen des Haushalts aufblitzt und das Risiko eines Herzinfarkts verdoppelt. Die globale Prävalenz wird voraussichtlich bis 2030 auf 643 Millionen Menschen steigen und eine dringende Suche nach Behandlungen durchführen, die Glukose senken, ohne die Gewichtszunahme zu fördern.

GLP-1 Ras stimuliert die Insulinsekretion und den Einbrüche Appetit, aber Kliniker sind einem überfüllten Markenschelf ausgesetzt, der sich in Dosis, Dauer und Kosten unterscheidet. Familien, politische Entscheidungsträger und Versicherer suchen alle nach der Behandlung, die den Nutzen maximiert und die Nachteile minimiert und den anhaltenden Bedarf an vergleichender Forschung hervorhebt.

Über die Studie

Albiglutid stellte sich konsequent unterdurchschnittlich ab und zeigte keine signifikanten Hba1c- oder FPG -Verbesserungen gegen traditionelle Medikamente und verringert das Gewicht im Vergleich zu ihnen nicht.

Die Ermittler führten eine systematische Überprüfung und eine Bayesian-Netzwerk-Metaanalyse (NMA) gemäß den bevorzugten Berichterstattungspositionen für systematische Überprüfungen und Metaanalysen für die Netzwerk-Metaanalysen-Erklärung durch und registrierten das Protokoll im internationalen prospektiven Register systematischer Überprüfungen. PubMed, Cochrane Library, Embase, Web of Science und Chinese -Datenbanken wurden vom Beginn bis zum 2. Oktober 2024 durchsucht.

Eligible studies consisted of randomized controlled trials (RCTs) involving adults with T2DM that lasted at least eight weeks and compared twice-daily Exenatide (EBID), once-weekly Exenatide (EQW), Semaglutide, Albiglutide, Lixisenatide, Dulaglutide, Liraglutide, or Tirzepatide against one another, placebo, or conventional antidiabetic Therapien wie Insulin, Metformin, Natrium-abhängige Glucosetransporter-2-Inhibitoren, Dipeptidylpeptidase-4-Inhibitoren oder Sulfonylhelfer.

Die Analyse kombinierte orale und injizierbare Semaglutid in eine einzelne Kategorie zur statistischen Bewertung, was ihre ähnliche Wirksamkeit widerspiegelt.

Die Rezensenten haben unabhängig voneinander die Auswahl der Studien, die Datenextraktion und das Cochrane-Risiko für das Vorgehensweise durchgeführt, wobei Meinungsverschiedenheiten durch Konsens gelöst werden. In der Analyse wurde zunächst die Änderungen von der Ausgangswert in glykosyliertem Hämoglobin A1C (HBA1C) und Nüchternplasmaglucose (FPG) bewertet.

Zusätzliche Endpunkte umfassten das Körpergewicht, den Body Mass Index (BMI), den systolischen und diastolischen Blutdruck (SBP, DBP), das Gesamtcholesterin (TC), die Lipoproteincholesterin mit hoher Dichte und niedrig Dichte (HDL-C, LDL-C) und alle berichteten unerwünschten Ereignisse.

Die Ergebnisse wurden als mittlere Unterschiede (MD) oder Risikoverhältnisse (RR) mit 95% -Konfidenzintervallen (CIs) zusammengefasst. Immer wenn die Variabilität zwischen den Studien (I²) über 50%überstieg, wurde ein Zufallseffektmodell verwendet und die Heterogenität unter Verwendung des Chi-Quadrat-Tests bewertet.

Studienergebnisse

Im Gegensatz zu einfacher wirksamer war, erhöhte Lixisenatid den HbA1c-Spiegeln (um 0,23%) im Vergleich zu herkömmlichen Antidiabetikern, ein einzigartiges negatives Ergebnis der untersuchten GLP-1-RAs.

64 förderfähige Versuche, darunter 25.572 Teilnehmer, bildeten ein dichtes Evidenznetz. Im Vergleich zu Placebo reduzierte jede GLP-1 RA HbA1c, doch die Effektgröße variierte stark.

Tirzepatid erreichte den größten absoluten Abfall (MD –2,3 Prozentpunkte, 95 % CI –2,7 auf –1,9), gefolgt von Semaglutid (–1,5) und Liraglutid (–1,2); Lixisenatids Reduktion von –0,56 belegte zuletzt.

Wenn man gegen traditionelle Arzneimittel über Insulin, Metformin, Natrium-abhängige Glucosetransporter 2-Inhibitoren, Dipeptidylpeptidase-4-Inhibitoren und Sulfonylhelfer, nur Tirzepatid (–1,5), Semaglutid (–0,73), Liraglutid (–1,5), Sulfonylhemmerung (–0,73), Liraglutid (–1,5), geprägt ist, (–0.40), (–1,5), (–1,5), (–1,5), (–1,5), (–1,5), () (–0,34) und EQW (–0,36) statistische Überlegenheit.

Für FPG war die Hierarchie ähnlich: Tirzepatid senkte die Werte um –3,1 Millimole pro Liter, Semaglutid um –2,0 und Liraglutid um –1,6 Millimole pro Liter im Vergleich zu Placebo; Kurzwirkungsmittel und Albiglutid führten zu einer minimalen Veränderung. Die Oberfläche unter der kumulativen Ranking -Kurvenanalyse ordnete Tirzepatid zu einer 100% igen Wahrscheinlichkeit, die oberste Position für beide glykämischen Ergebnisse einzunehmen.

Die Therapien wechselten weiter vom Gewicht ab. Gegen Placebo führte Tirzepatid zu einem Gewichtsverlust von –9,1 Kilogramm, Semaglutid –2,8, ebid –1,8 und Liraglutid –1,2; Andere Agenten waren Gewichtsneutral. In diesem Vergleich führte Ebid zu einem größeren Gewichtsverlust als Liraglutid.

Im Vergleich zur herkömmlichen Behandlung verringerte jede GLP-1-RA mit außer Albiglutid das Gewicht, wobei Dulaglutid und Lixisenatid auch eine signifikante Gewichtsreduktion zeigen. Die –10 Kilogramm von Tirzepatid führte erneut auf das Feld.

Blutdruck, BMI und Lipidfraktionen zeigten keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen Interventionen, was impliziert, dass Glykämische und Gewichtsvorteile ohne beobachtete kurzfristige Veränderungen der kardiovaskulären Parameter auftreten. Albiglutid wurde bei der Verbesserung der Gewichtsergebnisse gegenüber traditionellen Medikamenten als unwirksam erwiesen.

Magen -Darm -Beschwerden bildeten das dominante Sicherheitssignal. Semaglutid, Dulaglutid, Liraglutid, Lixisenatid und Tirzepatid verdreifachten jeweils das Risiko von Übelkeit und Erbrechen im Vergleich zu Placebo; Das Risiko entsprach der Parität im Vergleich zu Legacy -Medikamenten, die bereits für die Magen -Darm -Intoleranz beruhigt sind.

Hypoglykämie -Profile unterschiedlich: Ebid und Semaglutid erhöhten die Episoden (RR 3,3 bzw. 4,6) im Vergleich zu Placebo, während Liraglutid und Lixissenatid das Risiko im Vergleich zu traditionellen Therapien signifikant verringerten.

Alle GLP-1-RAs zeigten keine Unterschiede im Blutdruck (sowohl systolisch als auch diastolisch) oder Cholesterinspiegel (Gesamt, HDL, LDL) im Vergleich zu Placebo- oder herkömmlichen Arzneimitteln, was darauf hinweist, dass diese metabolischen Parameter nicht beeinflusst wurden.

Andere unerwünschte Ereignisse, einschließlich Nasopharyngitis, Kopfschmerzen und Erhöhungen in der Lipase, unterschieden sich nicht wesentlich. Inkonsistenz-Tests für Knotenspalten und Schleifen zeigten keine signifikante Inkohärenz zwischen direkten und indirekten Beweisen, und Trichterdiagramme waren symmetrisch, was die Glaubwürdigkeit von gepoolten Schätzungen stützte.

Insgesamt zeigte die Analyse Tirzepatid als das wirksamste Wirkstoff für Glukoseabsenkung und Gewichtsverlust, wobei Semaglutid ein konsistenter Zweitplatzierter aufweist. Der doppelte Agonismus von Tirzepatid von GIP- und GLP-1-Rezeptoren kann seine überlegene Wirksamkeit untermauert.

Liraglutid lieferte mittelschwere glykämische Vorteile in Verbindung mit einem neutralen oder schützenden Hypoglykämie -Fußabdruck, der für magerere oder ältere Erwachsene von Vorteil sein kann, was dem Risiko einer untergewichtigen oder hypoglykämie ausgesetzt ist, was auf eine Nische für Patienten hinweist, die gegenüber Semaglutid oder einem hohen Hypoglykämierisiko intolerant sind.

Kurzwirkende Formulierungen und Albiglutid dominierten selten jegliches Ergebnis und unterstrich die klinische Verschiebung in Richtung einstwöchentlicher oder zweifägiger Moleküle. Diese Ranglisten blieben in Subgruppen- und Sensitivitätsanalysen stabil, was das Vertrauen in ihre Relevanz für Kliniker stärkte.

Schlussfolgerungen

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass langwirksame GLP-1-Ras ältere Therapien durch Kombination einer robusten Glukosekontrolle mit sinnvollem Gewichtsverlust bei Erwachsenen mit T2DM übertreffen.

Diese NMA zeigt, dass Tirzepatid das stärkste Gesamtprofil liefert, gefolgt von Semaglutid, während Liraglutid die Wirksamkeit mit dem niedrigsten Risiko einer Hypoglykämie ausbalanciert. Kurzwirkungsmittel und Albiglutid bieten einen begrenzten zusätzlichen Wert. Kliniker sollten die Gewichtsziele eines Patienten, die Magen -Darm -Toleranz und die Anfälligkeit für Hypoglykämie bei der Auswahl zwischen Agenten in Betracht ziehen.

Politische Entscheidungsträger und Zahler können Tirzepatid oder Semaglutid für adipositasbezogene Diabetes priorisieren und Liraglutid für Personen mit magereren Körpertypen oder Personen, die für hypoglykämische Episoden in der täglichen klinischen Praxis weltweit empfindlich sind, reservieren.

Quellen: