Yale -Wissenschaftler entwickeln fortschrittliches CRISPR -Werkzeug, um komplexe genetische Wechselwirkungen zu untersuchen

Fortschritte in der Gen-Editing-Technologie, die in den letzten 15 Jahren als CRISPR-Cas9 bekannt ist, haben wichtige neue Einblicke in die Rollen erbracht, die bestimmte Gene bei vielen Krankheiten spielen. Bisher kann diese Technologie, mit der Wissenschaftler eine „Leitfaden“ -RNA verwenden können, um DNA -Sequenzen zu modifizieren und die Effekte zu bewerten – in der Lage, nur einzelne Gensequenzen mit einer einzelnen Führungs -RNA zu zielen, zu löschen, zu ersetzen oder zu ändern, und verfügt über eine begrenzte Fähigkeit, mehrere genetische Veränderungen gleichzeitig zu bewerten.

Jetzt haben Yale -Wissenschaftler jedoch eine Reihe ausgefeilter Mausmodelle entwickelt, die die CRISPR -Technologie („clustered regelmäßig miteinander verwickeltem palindromischen Wiederholungen“) unter Verwendung von CRISPR -Technologie entwickelt haben, mit der sie gleichzeitig genetische Interaktionen auf eine Vielzahl von immunologischen Reaktionen auf mehrere Krankheiten bewerten können, einschließlich Krebs.

Die Ergebnisse wurden am 20. März in der Zeitschrift veröffentlicht Nature Biomedical Engineering.

Gene -Editing -Technologien ermöglichen es Wissenschaftlern, Enzyme – in diesem Fall Cas9 (CRISPR -assoziiertes Protein 9) – als eine Art molekulare Schere zu verwenden, die Teile von DNA oder RNA präzise schneiden oder modifizieren kann, was Erkenntnisse in die Rolle dieser Gene bei einer Vielzahl von Störungen aufdeckt.

Das neue Tool, das als CRISPR-Cas12A bezeichnet wird, kann Forschern dabei helfen, die Auswirkungen mehrerer genetischer Veränderungen, die an der Vielzahl von Reaktionen des Immunsystems beteiligt sind, gleichzeitig zu bewerten, so die Forscher.

„Wir haben vier neue Cas12A -Mauslinien erstellt, mit denen Forscher komplexe genetische Wechselwirkungen und ihre Auswirkungen an vielen Störungen untersuchen können„, Sagte Sidi Chen, Associate Professor für Genetik und Neurochirurgie an der Yale School of Medicine und Pionier auf dem Gebiet der CRISPR-Technologie. Er ist mit korrekter Autor der neuen Studie.

Mit diesen leistungsstarken Werkzeugstämmen konnte Chens Labor Veränderungen in einer Vielzahl von Immunsystemzellen als Reaktion auf die Gen-Bearbeitung induzieren und verfolgen, und um gleichzeitig in verschiedene Richtungen in verschiedene Richtungen. Das Labor ermöglichte auch die schnelle Erzeugung neuer Krankheiten und Behandlungsmodelle wie genetische Erkrankungen bei Leber, Lungenkrebs und Hautkrebs.

Dieser Fortschritt werde Forschern, die neue Therapien für eine Vielzahl von Pathologien erstellen, darunter Krebs, Stoffwechselerkrankungen, Autoimmunerkrankungen und neurologische Störungen, ein wertvolles Instrument bieten.

Chen ist Mitglied des Systems Biology Institute am Yale’s West Campus und Mitglied des Yale Cancer Center, des Yale Stem Cell Center und des Yale Center for Biomedical Data Science.

Matthew B. Dong und Xiaoyu Zhou, beide von Yale’s Department of Genetics, sind mit korrekten Autoren. Kaiyuan Tang und Liqun Zhou sind Co-Lead-Autoren.

Die Forschung wurde von den National Institutes of Health und dem US -Verteidigungsministerium finanziert.

Quellen: