TecListamab zeigt vielversprechende Ergebnisse bei stark vorbehandeltem Multiple Myelom

Fazit: Teclistamab-CQYV (Tecvayli) führte zu klinisch bedeutenden Reaktionen bei Patienten mit stark vorbehandeltem multipler Myelom, die für die Majestec-1-Studie nicht berechtigt gewesen wären, und identifizierte einen neuartigen Faktor unabhängig mit den Ergebnissen.

Journal, in dem die Studie veröffentlicht wurde: Entdeckung von Blutkrebsein Journal der American Association for Cancer Research (AACR).

Autor: Beatrice M. Razzo, MD

Hintergrund: Teclistamab-CQYV ist ein bispezifischer T-Zell-Engaging-Antikörper, der über den BCMA-Rezeptor der BCMA (BCMA) auf mehreren Myelomzellen abzielt. Es erhielt 2022 eine beschleunigte Zulassung für Patienten, die mit vier oder mehr früheren Therapielinien behandelt wurden, die auf den Ergebnissen aus der klinischen Studie der Phase I/II-Majestec-1 in Majestec-1 basieren. Die potenziellen Vorteile der bispezifischen Immuntherapie in Populationen, die nicht in der Studie oder in Gegenwart von Risikofaktoren mit schlechteren Ergebnissen verbunden sind, bleibt jedoch ein wichtiger Schwerpunkt der laufenden klinischen Untersuchungen.

„Teclistamab is an important treatment option for patients with relapsed/refractory multiple myeloma but there is still a lot to learn about how to modify risk factors and optimize the use of teclistamab in clinical practice,“ said Beatrice M. Razzo, MD, an assistant professor at Thomas Jefferson University, former hematology-oncology fellow at the University of Pennsylvania, and the lead author of the real-world study involving patients treated in einem Konsortium von 15 US -amerikanischen akademischen medizinischen Zentren.

Wie die Studie durchgeführt wurde: In der größten Studie dieser bisherigen Studie analysierten Razzo und ihr Team retrospektiv Daten von 509 multiplen Myelompatienten, von denen die Hälfte mindestens sechs frühere Behandlungen erhalten hatte. 89 Prozent (453) dieser Patienten wären für Majestec-1 nicht berechtigt gewesen. Insgesamt stellten die Patienten in dieser Studie eine höhere Risikopopulation dar, wobei laut Razzo mehr gebrechliche Individuen und eine stärkere Prävalenz von multiregativen refraktären Erkrankungen und zytogenetischen Anomalien.

Ergebnisse: Der bispezifische Antikörper reduzierte die Erkrankung der Krankheitslast um mindestens die Hälfte bei 53% (270) der 506 bewertbaren Patienten, wobei 45% (228) mindestens 90% der Krankheitslast reduzieren (sogenannte „sehr gute teilweise Reaktion“ in den offiziellen Reaktionskriterien). Bei einer durchschnittlichen potenziellen Nachbeobachtungszeit von 10,1 Monaten blieb die Hälfte der Patienten mindestens 5,8 Monate frei und schätzungsweise 61% waren nach einem Jahr am Leben. Selbst mit der hohen Prävalenz von Patienten mit hohem Risikoziel schien die negative Ereignisfrequenz im Vergleich zu ihrer Prävalenz in Majestec-1 und anderen realen Analysen der Verwendung des bispezifischen Antikörpers nicht zugenommen zu haben.

Bemerkenswerterweise hatten die 56 Patienten, die für Majestec-1 in Frage kommen, eine ähnliche Gesamtansprechraten im Vergleich zur Registrierungsversuchsbevölkerung von 61% bzw. 63%.

In Bezug auf die majestec-1-in-förderfähigen Patienten profitierte der bispezifische Antikörper auch vielen Patienten, die zuvor mit BCMA-Targeting-CAR-T-Zellen oder dem Antikörper-Drogenkonjugat Belantamab Mafodotin (BlenRep) behandelt wurden. Vierzig Prozent zeigten „sehr gute partielle Reaktionen“, darunter 43% der 58 Patienten, deren Krankheit zuvor mit dem Antikörper-Drogenkonjugat behandelt worden war, und 38% der 104 Patienten, deren Krankheit zuvor mit CAR-T-Zellen behandelt worden war.

Weitere Analysen zeigten, dass Patienten, die sich einer BCMA-Targeting-Therapie innerhalb von neun Monaten nach dem Start von Teclistamab-CQYV unterzogen hatten, niedrigere Raten von „sehr guten partiellen Reaktionen“ und kürzere Perioden mit progressionsfreiem Überleben aufwiesen. Diese therapeutische Resistenz trat jedoch häufiger in der kürzlich mit CAR-T-Zellen behandelten Gruppe auf als in den kürzlich mit Belantamab Mafodotin behandelten Personen, die mit einer Geschwindigkeit reagierten, die mit BCMA-Therapie-naiven Patienten vergleichbar war.

Kommentare des Autors: „Diese Ergebnisse bei Patienten mit früherer BCMA-CAR-T-Zell-Exposition legen nahe, dass ein erhöhter Abstand die Wiederherstellung der T-Zell-Fitness oder die Wiederaufnahme von BCMA-exprimierenden Unterklonen ermöglichen kann. Alternativ kann ein längeres Intervall einfach eine weniger aggressive Krankheitsbiologie widerspiegeln“, erklärte Razzo.

Umfangreiche Infiltration des Knochenmarks durch Myelomzellen (60% Fraktion oder höher) oder indirekte Marker für hohe Krankheitslast wie Anämie, Thrombozytopenie oder niedrige absolute Lymphozytenzahlen waren ebenfalls signifikant mit niedrigeren Raten von „Sehr guten teilweise Reaktionen“ und kürzerer Perioden des Überlebens von Progressionen. Die Studie ergab auch, dass ein erhöhtes Basis -Ferritin unabhängig von der Krankheitsbelastung mit minderwertigen Ergebnissen assoziiert war.

„Dennoch bleibt Teclistamab-CQYV eine wichtige Behandlungsoption für Patienten mit späten Line, rezidiviertem oder refraktärem Multiple-Myelom und sollte auch bei Patienten mit früherer BCMA-Exposition oder Markern mit hoher Krankheitsbelastung und Entzündung berücksichtigt werden.“ sagte Razzo.

„Unsere Ergebnisse unterstreichen das komplexe Zusammenspiel zwischen klinischen Echtzeitparametern und Merkmalen der Grundlinienerkrankungen bei der Beeinflussung der Patientenergebnisse und legen nahe, dass ersterer ein zuverlässigerer Indikator für die Krankheitsbiologie sein kann als bei letzteren bei diesen Patienten, aber es gibt immer noch viel zu lernen“, fügte sie hinzu.

Zu diesem Zeit

Lernbeschränkungen: Einschränkungen der Studie umfassen die nicht standardisierte Natur der realen Daten sowie das Fehlen eines zentralen unabhängigen Überprüfungs- oder Entscheidungsprozesses für Reaktions- und Toxizitätsbewertungen. Informationen zur Dosisintensität von Teclistamab-CQYV, die den Patienten gegeben wurden, standen ebenfalls nicht zur Analyse zur Verfügung.

Finanzierung und Offenlegung: Die Studie wurde von einem Ausbildungsstipendium des National Cancer Institute unterstützt. Razzo hat von Johnson & Johnson Advisory Board Honorare erhalten.

Quellen: