Neue Analgetika sind vielversprechend als Opioidalternative

Opioide wie Morphin werden aufgrund ihrer starken schmerzlösenden Effekte in der medizinischen Praxis häufig eingesetzt. Sie haben jedoch das Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen wie Atemdepression und Arzneimittelabhängigkeit. Aus diesem Grund hat Japan strenge Vorschriften vorhanden, um sicherzustellen, dass diese Medikamente nur von autorisierten Ärzten verschrieben werden.

In den Vereinigten Staaten wurde jedoch das Opioid -Oxycontin einst verpasst, der häufig einen Anstieg des Missbrauchs synthetischer Opioide wie Fentanyl auslöste. Infolgedessen übertraf die Zahl der durch Opioid -Überdosierungen verursachten Todesfälle im Jahr 2023 80.000 und eskalierte zu einer nationalen Krise der öffentlichen Gesundheit, die jetzt als „Opioidkrise“ bezeichnet wird.

Opioide könnten jedoch bald einen Rivalen haben. Ein Team von Forschern an der Kyoto University hat kürzlich einen neuartigen Analgetikum oder einen Schmerzmittel entdeckt, der seine Wirkung durch einen völlig anderen Mechanismus ausübt. Klinische Entwicklung ihres Arzneimittels Adriana ist derzeit im Rahmen einer internationalen Zusammenarbeit im Gange.

Wenn Adriana erfolgreich kommerzialisiert wird, würde es eine neue Option zur Schmerzbehandlung bieten, die nicht auf Opioiden beruht und wesentlich zur Verringerung des Opioidverbrauchs in klinischen Umgebungen beiträgt. “

Masatoshi Hagiwara, korrespondierender Autor, speziell ernannter Professor an der Kyoto University

Das Forschungsteam wurde erstmals von Substanzen inspiriert, die nachahmen Noradrenalinewas in lebensbedrohlichen Situationen freigesetzt wird und aktiviert α2A-Adrenozeptoren Schmerzen unterdrücken. Diese sind jedoch ein hohes Risiko einer kardiovaskulären Instabilität. Nach Beobachtung des Noradrenalinspiegels und α2B-AdrenozeptorenDas Team stellte die Hypothese auf, dass die selektiv blockierte Blockierung von α2B-Adrenozeptoren die Noradrenalinspiegel erhöhen könnte, was zur Aktivierung von α2A-Adrenozeptoren führt und zu Schmerzlinderung führt, ohne kardiovaskuläre Instabilität zu verursachen.

Um selektive Inhibitoren von α2B-Adrenozeptoren zu identifizieren und die Aktivität einzelner α2-Adrenozeptor-Subtypen zu messen, verwendeten die Forscher eine neuartige Technologie, die als die bekannt ist TGF & agr; Shedding Assay und führte das zusammengesetzte Screening durch, was zu ihrer Entdeckung des ersten selektiven α2B-Adrenozeptor-Antagonisten der Welt führte.

Nach dem Erfolg bei der Verabreichung der Verbindung an Mäuse und der Durchführung nichtklinischer Studien zur Bewertung ihrer Sicherheit wurden im Kyoto University Hospital geführte klinische Studien durchgeführt. Sowohl die Phase -I -Studie bei gesunden Freiwilligen als auch die Phase -II -Studie bei Patienten mit postoperativen Schmerzen nach Lungenkrebsoperationen lieferten zu vielversprechenden Ergebnissen.

Aufbauend auf diesen Ergebnissen werden in Zusammenarbeit mit BTB Therapeutics, Inc, einem Ventureunternehmen mit der Universität von Kyoto, in den USA Vorbereitungen für eine groß angelegte Phase-II-Studie in den USA im Gange, in Zusammenarbeit mit BTB Therapeutics, Inc.

Als erste nicht-opioidische Analgetikerin Japans hat Adriana das Potenzial, nicht nur schwere Schmerzen für Patienten weltweit zu lindern, sondern könnte auch eine sinnvolle Rolle bei der Bekämpfung der Opioidkrise spielen-ein dringendes soziales Problem in den USA-und somit zu den Bemühungen der internationalen öffentlichen Gesundheit beitragen.

„Wir wollen die analgetischen Wirkungen von Adriana über verschiedene Arten von Schmerzen hinweg bewerten und diese Behandlung letztendlich für eine breitere Population von Patienten, die an chronischen Schmerzen leiden, zugänglich machen“, sagt Hagiwara.

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