Vericiguat reduziert die Mortalität und Krankenhausaufenthalte bei einem breiten Bereich von Patienten mit HFREF

Vericiguat reduzierte das Risiko einer kardiovaskulären Mortalität, den Krankenhauseinweisungen für Herzinsuffizienz (HF) und der Gesamtmortalität in einem breiten Bereich von Patienten mit HF und verringerter Ejektionsfraktion (HFREF).

Der lösliche Guanylat -Cyclase -Stimulator Vericiguat ist für die Behandlung der Verschlechterung von HF bei Patienten mit HFREF zugelassen, basierend auf den Ergebnissen der Victoria -Studie, die im Jahr 2020 veröffentlicht wurde. Anschließend wurde die Victor -Studie bei ambulatorischen HFREF -Patienten durchgeführt, die eine kürzlich erfolgreichere HF -Therapie mit HF -HF -Therapie erhielten. Die Ergebnisse von Victor wurden heute in derselben Hot Line -Sitzung vorgestellt.

Der Moderator der gepoolten Analyse, Professor Javed Butler vom Baylor Scott and White Research Institute, Dallas, USA, erklärte: „Wir haben Daten von mehr als 11.000 Teilnehmern in den beiden Studien kombiniert-die Hochrisikopatienten mit jüngster Verschlechterung von Victoria und die Patienten mit niedrigem Risiko ohne jüngste Verschlechterung von Victor-, um die Auswirkungen von Vericiguat auf die Ergebnisse über ein breites Spektrum von HFRef zu bewerten. „

Die vorgegebene Analyse kombinierte Daten auf Patientenebene aus randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten, internationalen Victoria- und Victor-Studien. Teilnehmer an Victoria waren Erwachsene mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) <45%, New York Heart Association (NYHA) -Symptome der Klasse II, erhöhte N-terminale Pro-B-Typ-Natriuretik-Peptid (NT-ProBNP) und geschätzter Glomerularfiltrationsrate (EGFR) ≥15 ML/min/1.73 M2. Teilnehmer an Sieger waren Erwachsene mit LVEF ≤ 40%, NYHA-Klasse-IIV-Symptomen, erhöhter NT-ProBNP, jedoch nicht> 6.000 pg/ml und EGFR ≥ 15 ml/min/1,73 m2. Die Teilnehmer beider Studien wurden randomisiert 1: 1 nach Vericiguat (Startdosis von 2,5 mg titriert auf eine 10-mg-Zieldosis) oder an das passende Placebo.

Die Wirksamkeitsendpunkte der gepoolten Analyse umfassten eine Zusammensetzung der kardiovaskulären Mortalität oder HF-Krankenhausaufenthalte, jede seiner Komponenten und die Gesamtmortalität. Zusätzlich zu der gesamten gepoolten Bevölkerung wurden Endpunkte in Untergruppen von Patienten mit einem Basisniveau von NT-ProBNP ≤ 6.000 pg/ml bewertet, da bei Patienten mit NT-ProBNP-Werten <6.000 pg/ml ein größerer Nutzen bei Victoria beobachtet wurde.

Die 11.155 Patienten in der gepoolten Analyse hatten ein Durchschnittsalter von 67,2 Jahren und 23,7% waren weiblich. Insgesamt 88,7% der Patienten mit Messungen zu Studienbeginn hatten ein NT-ProBNP <6.000 pg/ml.

In der gepoolten Bevölkerung reduzierte Vericiguat den zusammengesetzten Endpunkt der kardiovaskulären Mortalität oder HF -Krankenhausaufenthalte im Vergleich zu Placebo signifikant (Hazard Ratio [HR] 0,91; 95% Konfidenzintervall [CI] 0,85 bis 0,98; P = 0,009) mit ähnlichen Verringerungen der kardiovaskulären Mortalität (HR 0,89; 95% CI 0,80 bis 0,98; p = 0,020) und HF -Krankenhausaufenthalt (HR 0,92; 95% CI 0,84 bis 1,00; P = 0,043). Vericiguat war auch mit einer signifikanten Verringerung der Gesamtmortalität verbunden (HR 0,90; 95% CI 0,82 auf 0,99; p = 0,025).

Wichtig ist, dass die vorteilhaften Wirkungen von Vericiguat auf den primären Endpunkt bei 88,7% der Teilnehmer mit einem Grundlinien-NT-ProBNP von ≤ 6.000 pg/ml stärker ausgeprägt waren (HR 0,86; 95% CI 0,79 bis 0,84; p = 0,012). Interaktionstests des Behandlungseffekts durch Studie zeigten die Konsistenz von Vericiguat -Effekten über beide Studien hinweg.

Die kumulativen Beweise aus der Bündelung der Victor- und Victoria-Studien bestätigen, dass Vericiguat die Ergebnisse, einschließlich der Mortalität, über den breiten Bereich von gut behandelten Patienten mit HFREF verbessert wurden, wobei der deutlichste Nutzen bei Patienten mit NT-probnp ≤ 6.000 pg/ml beobachtet wurde. Mit einer einmaligen Verabreichung und einem günstigen Sicherheitsprofil kann Vericiguat eine wertvolle Option für Patienten im gesamten Spektrum des HFREF-Schweregrads bieten. „

Professor Javed Butler, Baylor Scott und White Research Institute, Dallas, USA

Quellen: