Studie berichtet über die weltweit erste gentechnisch veränderte Schweine-zu-Mensch-Leber-Xenotransplantation

Eine wichtige neue Studie in der Zeitschrift für Hepatologie, veröffentlicht von Elsevier, berichtet über die weltweit erste Hilfsleber-Xenotransplantation von einem gentechnisch veränderten Schwein zu einem lebenden menschlichen Empfänger. Der Patient überlebte 171 Tage und lieferte damit den Beweis dafür, dass gentechnisch veränderte Schweinelebern wichtige Stoffwechsel- und Synthesefunktionen beim Menschen unterstützen können, und unterstreicht gleichzeitig die Komplikationen, die derzeit die langfristigen Ergebnisse einschränken.

Nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation sterben jedes Jahr Tausende von Patienten, während sie auf eine Organtransplantation warten, weil der Vorrat an menschlichen Organen begrenzt ist. Allein in China erleiden Hunderttausende Menschen jedes Jahr Leberversagen, dennoch erhielten im Jahr 2022 nur etwa 6.000 Menschen eine Lebertransplantation. Dieser bahnbrechende Fall bietet einen potenziellen neuen Weg, um die Lücke zwischen Organbedarf und -verfügbarkeit zu schließen.

Der Fall betraf einen 71-jährigen Mann mit Hepatitis-B-bedingter Zirrhose und hepatozellulärem Karzinom, der weder für eine Resektion noch für eine menschliche Lebertransplantation in Frage kam. Chirurgen implantierten ein Hilfstransplantat von einem genetisch veränderten Diannan-Minischwein mit 10 Genbearbeitungen, darunter Xenoantigen-Knockouts und menschliche Transgene, um die Immun- und Gerinnungskompatibilität zu verbessern.

Im ersten Monat nach der Operation funktionierte das Transplantat effektiv, produzierte Galle und synthetisierte Gerinnungsfaktoren, ohne Anzeichen einer hyperakuten oder akuten Abstoßung. Am 38. Tag wurde das Transplantat jedoch entfernt, nachdem sich eine Xenotransplantation-assoziierte thrombotische Mikroangiopathie (xTMA) entwickelt hatte, eine schwerwiegende Komplikation im Zusammenhang mit der Komplementaktivierung und einer Endothelschädigung. Die Behandlung mit dem Komplementinhibitor Eculizumab und der Plasmaaustausch lösten die xTMA erfolgreich auf. Trotzdem erlitt der Patient später wiederholt Episoden von Blutungen im oberen Gastrointestinaltrakt und verstarb am 171. Tag.

Dieser Fall beweist, dass eine gentechnisch veränderte Schweineleber beim Menschen über einen längeren Zeitraum funktionieren kann. Es ist ein entscheidender Schritt nach vorn, der sowohl das Versprechen als auch die verbleibenden Hürden, insbesondere im Hinblick auf Gerinnungsstörungen und Immunkomplikationen, zeigt, die überwunden werden müssen.“

Beicheng Sun, MD, PhD, leitender Prüfarzt, Abteilung für hepatobiliäre Chirurgie und Präsident des First Affiliated Hospital, Anhui Medical University, Hefei, Provinz Anhui, China

„Dieser Bericht ist ein Meilenstein in der Hepatologie“, kommentierte Heiner Wedemeyer, MD, Mitherausgeber, Zeitschrift für Hepatologieund Abteilung. für Gastroenterologie, Hepatologie, Infektionskrankheiten und Endokrinologie, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover, Deutschland, in einem begleitenden Leitartikel. „Es zeigt, dass eine genetisch veränderte Schweineleber wichtige Leberfunktionen in einen menschlichen Empfänger übertragen und übertragen kann. Gleichzeitig werden die biologischen und ethischen Herausforderungen hervorgehoben, die noch bestehen, bevor solche Ansätze in eine breitere klinische Anwendung umgesetzt werden können Die Transplantationshepatologie hat begonnen.“

„Die Veröffentlichung dieses Falles bekräftigt dies Zeitschrift für Hepatologie als weltweit führendes Leberjournal. „Wir sind bestrebt, bahnbrechende translationale Entdeckungen zu präsentieren, die neu definieren, was in der Hepatologie möglich ist“, fügte Vlad Ratziu, MD, PhD, Chefredakteur, hinzu, Zeitschrift für Hepatologieund Institut für Kardiometabolismus und Ernährung, Sorbonne Université und Hospital Pitié Salpêtrière, Paris, Frankreich.

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