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Die Leducq Foundation vergibt 15 Millionen US-Dollar, um das Verständnis von Arteriosklerose voranzutreiben

Die Leducq Foundation hat Forschern von UVA Health und ihren Mitarbeitern 15 Millionen US-Dollar zugesprochen, um unser Verständnis von Atherosklerose oder Arterienverhärtung zu erweitern und bessere Behandlungsmethoden zu finden. Erkrankungen im Zusammenhang mit Atherosklerose sind die häufigste Todesursache in den Vereinigten Staaten.

Die Leducq Foundation, die sich der Bekämpfung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Schlaganfällen verschrieben hat, hat für 2022 weltweit insgesamt vier Projekte finanziert, an zweien davon sind Forscher von UVA Health beteiligt. Leducq unterstützte bereits zwei andere Projekte bei UVA Health, was die Gesamtzahl der Auszeichnungen von UVA auf vier erhöht.

Dieses Ausmaß an Unterstützung durch die Leducq-Stiftung zu sehen, ist erstaunlich. Es spricht wirklich für das Kaliber der kardiovaskulären Forschung, die hier bei UVA im Gange ist. Diese Pionierarbeit könnte unser Verständnis von Herzkrankheiten dramatisch voranbringen und letztendlich Patienten überall zugute kommen.“

Melina R. Kibbe, MD, Dekanin der University of Virginia School of Medicine und Chief Health Affairs Officer von UVA Health

Geschlechtsunterschiede bei Arteriosklerose

Die Stiftung vergab 7,5 Millionen US-Dollar an ein Team oder „Netzwerk“ unter der Leitung von Mete Civelek, PhD, und Hester den Ruijter, PhD, vom University Medical Center Utrecht in den Niederlanden.

Civelek vom Department of Biomedical Engineering and Center for Public Health Genomics der UVA und seine Mitarbeiter werden wichtige Unterschiede bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Männern und Frauen untersuchen. Männer erleiden häufiger Herzinfarkte und Schlaganfälle, die durch das Aufbrechen von Fettplättchen verursacht werden, die sich in den Arterien bilden. Dieser Aufbau wird als Atherosklerose oder Verhärtung der Arterien bezeichnet. Frauen hingegen erleiden häufiger Herzinfarkte aufgrund der sogenannten „Plaque-Erosion“ – der Erosion von Schutzkappen, die der Körper über den Fettplaques bildet, um sie daran zu hindern, sich zu lösen.

Civelek und seine Kollegen haben bereits wichtiges Licht auf die Ursachen dieser geschlechtsspezifischen Unterschiede bei der Plaquebildung geworfen, einschließlich der Identifizierung von beitragenden Genen und Hormonen. Sie planen, auf dieser Arbeit aufzubauen, um festzustellen, wie sich das Geschlecht auf molekularer Ebene auf Atherosklerose auswirkt und warum Frauen eher symptomatische Plaques entwickeln als Männer.

Die Forscher sagen, dass ihre Ergebnisse dazu beitragen werden, die „Wissenslücke“ über Atherosklerose bei Frauen zu schließen und zu besseren Ergebnissen für weibliche Patienten führen. Die Arbeit könnte auch wichtige Einblicke in andere kardiovaskuläre Probleme bei Frauen bieten, darunter die plötzliche Dissektion der Koronararterien (ein plötzlicher, möglicherweise tödlicher Riss in einem Blutgefäß im Herzen) und eine Form der Herzinsuffizienz, die als „Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion“ bekannt ist. „

„Die Erforschung von Geschlechtsunterschieden erfordert einen gründlichen und interdisziplinären Ansatz, um die gesundheitliche Chancengleichheit zwischen Frauen und Männern wirklich zu fördern“, sagte Civelek. „Wir glauben, dass ein tieferes Verständnis der Geschlechtsunterschiede bei Atherosklerose zu bahnbrechenden Innovationen in der klinischen Praxis führen wird. Wir hoffen, dass dies zu Innovationen in anderen Krankheitspathologien inspirieren wird, in denen Frauen überrepräsentiert, aber zu wenig untersucht sind.“

„Unser Netzwerk zeichnet sich auch durch seine Überzeugung aus, dass Vielfalt für Innovation unerlässlich ist, und hat Ermittler verschiedener Geschlechtsidentitäten, sexueller Orientierungen, Ethnien und Behinderungen zusammengebracht“, so Civelek weiter. „Wir glauben, dass diese vielfältige Vertretung als Vorbild für die vielen Auszubildenden dienen wird, die Teil unserer Ermittlungsteams sein werden.“

Immuntherapie

Die Leducq-Stiftung finanziert auch ein bahnbrechendes Forschungsprojekt, das die Immuntherapie als Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen voranbringen könnte. Die Immuntherapie zielt darauf ab, die Kraft unseres Immunsystems zur Bekämpfung von Krankheiten zu stärken; in diesem Fall ist Coleen McNamara, MD, Professorin für Medizin an der Cardiovascular Division der UVA und Professorin für Immunologie bei Beirne B. Carter, Teil eines internationalen Teams, das versucht, Immuntherapie zur besseren Behandlung von Atherosklerose einzusetzen.

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Die Immuntherapie hat die Krebsbehandlung bereits für viele Patienten mit soliden Tumoren revolutioniert, stellen die Forscher fest. Patienten mit einst unheilbarem Krebs können jetzt mit Antikörpern behandelt werden, die auf sogenannte „inhibitorische Immun-Checkpoints“ abzielen – ein System, mit dem der Körper seine Immunantwort auf Krankheiten reguliert. McNamara und ihre Mitarbeiter haben fünf solcher Checkpoints identifiziert, die für die Entwicklung von Atherosklerose wichtig sind, und sie werden versuchen, diese Checkpoints so zu lenken, dass schädliche Entzündungsreaktionen reduziert werden.

„Während die Medizin wichtige Fortschritte bei der Reduzierung von Herzinfarkten und Schlaganfällen durch eine Änderung des Lebensstils und eine Senkung des Cholesterinspiegels erzielt hat, bleiben Herz-Kreislauf-Erkrankungen weltweit die häufigste Todesursache. Offensichtlich sind andere Faktoren beteiligt, und das Immunsystem hat sich als einer dieser Faktoren herausgestellt.“ sagte McNamara, der Direktor des Beirne B. Carter Center for Immunology der UVA. „Erste Studien am Menschen zur Immuntherapie von Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind vielversprechend und geben Anlass zur Hoffnung, dass die Identifizierung neuer Wirkstoffe und Ansätze der Präzisionsmedizin dringend benötigte zusätzliche Waffen liefern werden, um die Belastung durch Herz-Kreislauf-Erkrankungen weltweit zu verringern.“

Die neue Auszeichnung der Leducq Foundation ist McNamaras zweite. Sie ist auch Teil eines internationalen Teams, das 2020 ausgewählt wurde, um 6,5 Millionen US-Dollar zu erhalten, um die Rolle von Immunzellen, sogenannten B-Zellen, bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu untersuchen.

Das vierte von Leducq unterstützte UVA-Projekt ist ein Versuch von Gary Owens, PhD, und Mitarbeitern, die Rolle glatter Muskelzellen und anderer Zellen bei der Bildung von atherosklerotischen Plaques besser zu verstehen. Owens ist Direktor des Robert M. Berne Cardiovascular Research Center der UVA, und seine Atherosklerose-Arbeit könnte Forschern letztendlich helfen, neue und bessere Behandlungen für die Krankheit zu entwickeln.

„Unser Leducq Foundation PlaqOmics Network unter der Leitung von mir und Dr. Gerard Pasterkamp am University Medical Center in Utrecht, Niederlande, hat es unserem internationalen Team aus acht Laboren ermöglicht, neue Mechanismen zu entdecken, die die Stabilität fortgeschrittener atherosklerotischer Läsionen und die Wahrscheinlichkeit dafür regulieren wird reißen oder erodieren und ein katastrophales thrombotisches Ereignis wie einen Herzinfarkt oder Schlaganfall auslösen“, sagte Owens. „Das Ziel ist es, neuartige therapeutische Ansätze zu identifizieren, die in Verbindung mit lipidsenkenden Therapien verwendet werden können, um die Plaquestabilität zu verbessern und die Morbidität und den Tod von Herz-Kreislauf-Erkrankungen drastisch zu reduzieren.“

Die prestigeträchtigen Leducq-Auszeichnungen bringen UVA nicht nur auf die internationale Bühne für seine Bemühungen, neue Erkenntnisse zu gewinnen und neue Therapien für Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu entwickeln, sondern bieten auch wichtige Möglichkeiten für Auszubildende auf allen Ebenen – Studenten, Hochschulabsolventen und Postgraduierte – zur Zusammenarbeit und zum Netzwerken Experten und andere Trainees weltweit.

„Es ist aufregend zu sehen, wie unsere Forscher so unterschiedliche und unternehmerische Ansätze zum Verständnis und zur Bekämpfung von Atherosklerose verfolgen“, sagte Kibbe. „Ihre Arbeit wird uns mit Sicherheit wichtige Erkenntnisse liefern, die uns helfen werden, diese ernste und häufige Erkrankung besser zu behandeln.“

Quelle:

Gesundheitssystem der Universität von Virginia

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Daniel Wom

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