Eine bahnbrechende Entdeckung ist ein „großer Fortschritt“ beim Verständnis von Gebärmutterhalskrebs

Wissenschaftler haben im Rahmen der größten „Omics“-Studie ihrer Art unter der Leitung von Forschern des UCL und der University of Southampton herausgefunden, dass Gebärmutterhalskrebs in zwei verschiedene molekulare Untergruppen unterteilt werden kann – eine weitaus aggressiver als die andere.

Die in Nature Communications veröffentlichten Forscher sagen, dass die bahnbrechenden Ergebnisse einen „großen Fortschritt“ beim Verständnis von Krankheiten darstellen und einen verlockenden neuen Hinweis für die Bestimmung der besten Behandlungen für einzelne Patienten liefern.

Gebärmutterhalskrebs ist eine der Hauptursachen für krebsbedingte Todesfälle bei Frauen und verursacht jedes Jahr weltweit 528.000 Neuerkrankungen und 266.000 Todesfälle. Es wird fast immer durch das humane Papillomavirus (HPV) verursacht, ein weit verbreitetes Virus, das beim Sex von einer Person zur anderen übertragen werden kann.

Selbst im Vereinigten Königreich, wo das Gebärmutterhalskrebs-Screening des NHS die Krebsinzidenz drastisch reduziert hat und das nationale HPV-Impfprogramm darauf abzielt, die Raten noch weiter zu senken, sterben jedes Jahr etwa 850 Frauen an der Krankheit.

Für die Studie verwendeten die Forscher zunächst einen Multi-Omics-Ansatz und analysierten und verglichen eine Kombination verschiedener Marker, darunter DNA, RNA, Proteine ​​und Metaboliten, in 236 Fällen von Plattenepithelkarzinomen des Gebärmutterhalses (CSCC), der häufigsten Form des Gebärmutterhalskrebses Krebs, verfügbar in einer öffentlich zugänglichen US-Datenbank.

Diese Analyse ergab, dass die Krebsarten in den USA in zwei verschiedene „Omics“-Untergruppen unterteilt wurden, die sie C1 und C2 nannten. Weitere Untersuchungen ergaben, dass C1-Tumoren eine viel höhere Anzahl spezialisierter weißer Blutkörperchen enthielten, die als zytotoxische T-Zellen bekannt sind und als starke Serienkiller für Tumorzellen bekannt sind. Die Ergebnisse legen nahe, dass Patienten mit C1-Tumoren eine stärkere Immunantwort innerhalb der Tumormikroumgebung haben würden.

Anschließend stellten die Wissenschaftler die Frage: Beeinflussen die beiden Subtypen Patientinnen mit Gebärmutterhalskrebs auf unterschiedliche Weise?

Um diese Frage zu beantworten, leitete das Team, dem auch Forscher der University of Kent, der University of Cambridge, des Universitätsklinikums Oslo, der Universität Bergen und der Universität Innsbruck angehörten, molekulare Profile ab und untersuchte die klinischen Ergebnisse von weiteren 313 CSCC-Fällen in Norwegen und Österreich durchgeführt, für die wesentlich detailliertere Patienten-Follow-up-Daten verfügbar waren.

Durch diese integrierte Analyse stellten die Forscher fest, dass, wie in der US-Kohorte, fast ein Viertel der Patienten in den C2-Subtyp fielen und dass C1-Tumoren wiederum weitaus mehr Killer-T-Zellen enthielten als C2-Tumoren. Wichtig ist, dass die Daten auch zeigten, dass C2 klinisch weitaus aggressiver war und zu schlechteren Ergebnissen für die Patienten führte. Dieser Unterschied in den Ergebnissen zwischen Patienten mit C1- und C2-Tumoren war in den US-amerikanischen und europäischen Kohorten sehr ähnlich.

Als nächstes stellte das Team durch die Analyse einer weiteren Kohorte von 94 ugandischen CSCC-Fällen fest, dass C2-Tumoren bei Patienten, die auch HIV-positiv waren, viel häufiger auftraten als C1-Tumoren, was den Zusammenhang mit einer schwächeren Antitumor-Immunantwort in dieser Gruppe unterstreicht.

Interessanterweise schien die C1/C2-Gruppierung aussagekräftiger zu sein als der vorhandene HPV-Typ. Gebärmutterhalskrebs kann durch mindestens 12 verschiedene „Hochrisiko“-HPV-Typen verursacht werden, und es gibt widersprüchliche Berichte darüber, ob der bei Gebärmutterhalskrebs vorhandene HPV-Typ die Prognose des Patienten beeinflusst. Diese neue Studie legt nahe, dass bestimmte HPV-Typen zwar häufiger in C1- oder C2-Tumoren vorkommen, die Prognose jedoch mit der Gruppe zusammenhängt, der der Tumor zugeordnet werden konnte, und nicht mit dem darin enthaltenen HPV-Typ.

Der mitkorrespondierende Autor Tim Fenton, außerordentlicher Professor für Krebsbiologie am School of Cancer Sciences Centre for Cancer Immunology der University of Southampton, sagte: „Trotz großer Fortschritte bei der Prävention von Gebärmutterhalskrebs sterben immer noch viele Frauen an der Krankheit. Unser.“ Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Feststellung, ob eine Patientin an einem C1- oder C2-Gebärmutterhalskrebs leidet, bei der Planung ihrer Behandlung hilfreich sein könnte, da sie offenbar zusätzliche prognostische Informationen liefert, die über die aus der klinischen Stadieneinstufung gewonnenen Informationen hinausgehen (Untersuchung der Größe und des Ausmaßes, in dem sich der Tumor darüber hinaus ausgebreitet hat). Gebärmutterhals zum Zeitpunkt der Diagnose).

„Angesichts der Unterschiede in der Antitumor-Immunantwort, die bei C1- und C2-Tumoren beobachtet wird, könnte diese Klassifizierung auch nützlich sein, um vorherzusagen, welche Patienten wahrscheinlich von neuen Immuntherapeutika wie Pembrolizumab (Keytruda®, einem kürzlich zur Verwendung zugelassenen Immuntherapeutikum) profitieren werden bei Gebärmutterhalskrebs), aber die C1/C2-Typisierung muss in klinische Studien einbezogen werden, um dies zu testen.“

Mitkorrespondierender Autor, Kerry Chester, Professor für Molekulare Medizin am UCL Cancer Institute, sagte: „Diese gemeinsame multidisziplinäre Forschung ist ein großer Fortschritt in unserem Verständnis von Gebärmutterhalskrebs. Durch sorgfältige molekulare Profilierung und genetische Analyse von Gebärmutterhalskrebstumoren Wir haben wertvolle neue Erkenntnisse über die Mikroumgebung des Tumors und Faktoren gewonnen, die den Krebs bei einigen Patienten möglicherweise weniger aggressiv machen.

„Die Einbeziehung von Patientenkohorten in Norwegen und Österreich, für die zur Ergänzung der molekularen Daten sehr detaillierte klinische Informationen verfügbar waren, war ein Schlüsselfaktor für den Erfolg der Studie.“

Die Forschung wurde hauptsächlich vom Debbie Fund finanziert, der zum Gedenken an Deborah Phillips eingerichtet wurde, die 2010 im Alter von 48 Jahren an Gebärmutterhalskrebs starb.

Wir haben den Debbie Fund ins Leben gerufen, um die Behandlungsmöglichkeiten für Frauen mit Gebärmutterhalskrebs zu verbessern, und genau das soll mit dieser Forschung erreicht werden. Wir freuen uns, dieses hochgradig gemeinschaftliche Projekt ermöglicht zu haben und sind von den Bemühungen aller beteiligten Wissenschaftler sehr beeindruckt. Wie immer sind wir sehr dankbar für die anhaltende Unterstützung unserer Spender, ohne die dies nicht möglich gewesen wäre.“

Katy Moyle, Vorsitzende des Debbie Fund

Quelle:

University College London

Referenz:

Chakravarthy, A., et al. (2022) Die integrierte Analyse von Kohorten von zervikalen Plattenepithelkarzinomen aus drei Kontinenten zeigt konservierte Subtypen von prognostischer Bedeutung. Naturkommunikation. doi.org/10.1038/s41467-022-33544-x.

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