TYK2-Inhibitor gilt als vielversprechender Medikamentenkandidat zur Vorbeugung von Typ-1-Diabetes
Einer Studie zufolge könnte Typ-1-Diabetes verhindert werden, indem ein Gen gehemmt wird, das mit dem Ausbruch der Krankheit in Verbindung steht. Ein Medikament, das auf dem gleichen Mechanismus basiert, wurde in den Vereinigten Staaten bereits für die Behandlung einer anderen Autoimmunerkrankung, der Psoriasis, zugelassen, was die Entwicklung von medikamentösen Therapien für Diabetes vorantreiben könnte.
Die Inzidenz von Typ-1-Diabetes ist in Finnland höher als in jedem anderen Land. Obwohl Hunderte von Genen identifiziert wurden, die der Krankheit zugrunde liegen, bleiben die Wirkmechanismen der meisten von ihnen unklar. Mit anderen Worten, Personen mit einem hohen Risiko für die Entwicklung der Krankheit können identifiziert werden, aber bisher wurde kein wirksames Mittel gefunden, um das Fortschreiten der Krankheit ohne das Risiko erheblicher Nebenwirkungen zu verhindern.
Forscher der Universität Helsinki haben unter der Leitung von Professor Timo Otonkoski die Wirkmechanismen der mit Typ-1-Diabetes verbundenen Risikogene untersucht, um neue Methoden zur Prävention der Krankheit zu finden. Die Ergebnisse wurden im Fachjournal Nature Communications veröffentlicht.
„Wir konzentrierten uns auf ein Gen namens TYK2, da seine Mutationen dafür bekannt sind, vor Typ-1-Diabetes zu schützen“, sagt Otonkoski.
Weiße Blutkörperchen unschädlich machen
Die Forscher gingen davon aus, dass die Hemmung der Expression des TYK2-Gens die Zerstörung der Betazellen der Bauchspeicheldrüse verringern könnte, die den Ausbruch von Typ-1-Diabetes verursacht. Die Betazellen der Bauchspeicheldrüse produzieren lebenswichtiges Insulin für den Körper, das Patienten mit Diabetes durch Insulininjektionen ersetzen müssen.
Die Vermutung wurde in der Studie bestätigt und die Zerstörung der Betazellen durch die Hemmung der TYK2-Expression effektiv gestoppt.
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„Die Zerstörung von Betazellen ist das Ergebnis einer Autoimmunreaktion, bei der weiße Blutkörperchen, die vom körpereigenen Immunsystem aktiviert werden, ihr eigenes Gewebe angreifen. Mit dem TYK2-Inhibitor wurde die von den weißen Blutkörperchen angerichtete Verwüstung deutlich reduziert“, bestätigt Otonkoski.
Ein weiteres überraschendes Ergebnis der Studie war, dass die Aufhebung der Wirkung des TYK2-Gens zu einer Verringerung der Differenzierung von Inselzellen der Bauchspeicheldrüse oder einer Verringerung der Beta-Zell-Produktion führte.
Diese nachteilige Wirkung wurde jedoch nur in den früheren Stadien der Beta-Zell-Entwicklung beobachtet. Die Hemmung der TYK2-Expression hatte keinen Einfluss auf die Funktion reifer Betazellen.“
Dr. Vikash Chandra, Erstautor des Papiers
Zuvor hatte Otonkoskis Forschungsgruppe erfolgreich aus Stammzellen voll funktionsfähige Betazellen der Bauchspeicheldrüse entwickelt, mit denen die körpereigene Insulinproduktion wiederhergestellt werden kann.
Weitere Forschung wird Daten für die Arzneimittelentwicklung liefern
Angesichts der Ergebnisse ist ein TYK2-Hemmer ein vielversprechender Medikamentenkandidat zur Prävention von Typ-1-Diabetes.
„Wir haben nicht nur Zellen verwendet, aus denen das TYK2-Gen entfernt worden war, sondern auch einen chemischen TYK2-Hemmer. Dieses Wirkstoffmolekül ist in den Vereinigten Staaten bereits für die Behandlung von Psoriasis zugelassen“, bemerkt Otonkoski.
Die Wirkung von TYK2-Inhibitoren zur Vorbeugung von Diabetes muss laut Otonkoski als nächstes sorgfältig in Tiermodellen untersucht werden. Sind die Ergebnisse positiv, kann der nächste Schritt in Richtung klinischer Studien erfolgen.
Quelle:
Referenz:
Chandra, V., et al. (2022) Das Typ-1-Diabetes-Gen TYK2 reguliert die β-Zellentwicklung und ihre Reaktionen auf Interferon-α. Naturkommunikation. doi.org/10.1038/s41467-022-34069-z.
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