Muvalaplin ist vielversprechend bei der Senkung der LP (A) -Pegel in klinischen Studien

Ein klinischer Studie, der Muvalaplin testete, ein neuartiges orales Medikament, konnte laut spätgebrochener Wissenschaft, die heute in den wissenschaftlichen Sitzungen der American Heart Association vorgestellt wurden 18, 2024 in Chicago, ist ein führender globaler Austausch der neuesten wissenschaftlichen Fortschritte, Forschungsarbeiten und evidenzbasierten klinischen Praxisaktualisierungen in der kardiovaskulären Wissenschaft. Die Studie wird heute gleichzeitig in JAMA, dem Journal der American Medical Association, veröffentlicht.

Lipoprotein (A) oder LP (A) ist eine Art erbter Cholesterinspiegel, der ein häufiger, unabhängiger Risikofaktor für Herz -Kreislauf -Erkrankungen ist und etwa 1 von 5 Menschen weltweit betrifft. Schwarze Menschen afrikanischer Herkunft und südasiatische Populationen haben häufig die höchsten LP (A) -Eniveaus. Laut der wissenschaftlichen Aussage der American Heart Association 2021 „Lipoprotein (A): ein genetisch bestimmtes, kausales und vorherrschendes Risikofaktor für atherosklerotische kardiovaskuläre Erkrankungen.“ Es unterscheidet sich von Lipoprotein mit niedriger Dichte (LDL) oder einem „schlechten“ Cholesterinspiegel. Lp (a) Anzahl von 50 mg/dl (125 nmol/l) oder höher fördern die Gerinnung und Entzündung und erhöhen das Risiko von Herzinfarkt, Schlaganfall, Aortenstenose und peripheren Arterienerkrankungen, insbesondere für Menschen, die auch kardiovaskuläre Erkrankungen oder familiär haben Hypercholesterinämie.

Es gibt mehrere injizierbare Medikamente, die sich einer klinischen Bewertung als Behandlungen zu niedrigeren LP (A) -Spegeln unterziehen. Es wurde jedoch noch keine von der US -amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen.

Die meisten Medikamente, die zur Senkung von LP (A) entwickelt werden, sind injizierbar. Muvalaplin ist das erste orale Mittel, das entwickelt wird, um die LP (A) -Pegel (a) zu senken, und wirkt durch die Störung der Bildung des LP (A) -Teilchens. „

Stephen Nicholls, MBBS, Ph.D., Studienautor, Direktor des Victorian Heart Institute an der Monash University in Melbourne, Australien

Die klinische Kraken -Studie umfasste 233 Erwachsene auf der ganzen Welt, die ein hohes Risiko für ein kardiovaskuläres Ereignis aufgrund sehr hoher LP (A) -Einspiegel (mehr als 175 nmol/l) identifiziert hatten. Die Forscher bewerteten die Auswirkungen von Muvalaplin in verschiedenen Dosen – 10 mg, 60 mg oder 240 mg, täglich eingenommen – im Vergleich zu einem täglichen Placebo 12 Wochen. Die Forscher testeten LP (A) -Pegel sowohl mit dem herkömmlichen LP (A) -Bluttest als auch mit einem neuen Test, der spezifisch die intakten LP (A) -Teilchen im Blut misst.

In Woche 12 ergab die Studie:

• Im Vergleich zu Placebo reduzierte die Behandlung mit Muvalaplin die LP (A) um bis zu 70%, gemessen an der traditionellen Blutuntersuchung und um bis zu 85,5%, gemessen anhand des neuen intakten LP (A) -Teilchentests. Teilnehmer, die entweder 60 oder 240 mg Muvalaplin erhielten, hatten eine ähnliche Verringerung der LP (A) -Einspiegel, die beide größer waren als die Verringerung der LP (A) -Einspiegel von Teilnehmern, die 10 mg Muvalaplin erhielten.
• Die Behandlung mit Muvalaplin führte dazu, dass ungefähr 97% der Teilnehmer LP (A) unter 125 nmol/l erreichten, gemessen anhand des intakten LP (A) -Teilchentests oder ungefähr 82% der Teilnehmer, gemessen mit dem traditionellen Bluttest.
• Im Vergleich zu Placebo senkte Muvalaplin Apob, eines von zwei Hauptproteinen, aus denen LP (A) besteht Herzinfarkt und Schlaganfallrisiko messen.

„Wir wurden durch den Grad der LP (a) -Streuchten bei diesen Patienten ermutigt, die am wahrscheinlichsten von seiner Verwendung und von der Sicherheit und Verträglichkeit profitieren“, sagte Nicholls. „Während Muvalaplin ein wirksamer Ansatz zur Senkung der LP (A) -Pegel zu sein scheint, müssen wir noch untersuchen, ob LP (A) Senkung zu weniger Herzinfarkten und Strichen führt.“

Die Studie hatte Einschränkungen, einschließlich der Relativ gering und die Teilnehmer der Versuchsteilnehmer wurden nur 12 Wochen lang behandelt. „Größere, vielfältigere und längerfristige Studien sind erforderlich“, sagte Nicholls.

Studiendetails, Hintergrund und Design:

• Die Studie umfasste 233 Erwachsene mit hohen LP (A) -Enspiegeln, definiert als mehr als 175 nmol/l, und entweder atherosklerotische Herz -Kreislauf -Erkrankungen, Typ -2 -Diabetes oder familiäre Hypercholesterinämie. 33% der Teilnehmer waren Frauen und 67% Männer. 66% selbst identifiziert als weiße Erwachsene; 27% als asiatische Erwachsene; 4% als schwarze Erwachsene; und 3% als Erwachsene der „anderen“ Rasse identifiziert.
• Die klinische Studie von Kraken Phase II wurde von 43 Standorten in Asien, Europa, Australien, Brasilien und den USA von Dezember 2022 bis Juni 2024 durchgeführt.
• Die Teilnehmer hatten während des Behandlungszeitraums klinische Besuche bei der Studieneinschreibung (Grundlinie) und der Wochen 1, 2, 4, 8 und 12. Die Klinikbesuche bestanden aus Blutuntersuchungen für die LP (A) -Analyse, die Messung eines Standard -Lipidprofils und die Aufzeichnung von Sicherheit und Verträglichkeit.

Quellen: