Einzigartige Darmbakterien könnten für die Auslösung von rheumatoider Arthritis bei Risikopersonen verantwortlich sein

Forscher der University of Colorado School of Medicine haben herausgefunden, dass ein einzigartiges Bakterium im Darm für die Auslösung von rheumatoider Arthritis (RA) bei Menschen verantwortlich sein könnte, die bereits einem Risiko für die Autoimmunerkrankung ausgesetzt sind.

Kristine Kuhn, MD, PhD, außerordentliche Professorin für Rheumatologie, leitete ein Team von Forschern der Abteilung für Rheumatologie an der Studie, die am 26. Oktober in der Zeitschrift Science Translational Medicine veröffentlicht wurde. Meagan Chriswell, Studentin an der CU School of Medicine, ist die Hauptautorin der Abhandlung.

„Die Arbeit unter der Leitung der Co-Autoren Drs. Kevin Deane, Kristen Demoruelle und Mike Holers hier an der CU hat dazu beigetragen, festzustellen, dass wir Menschen mit einem Risiko für RA anhand serologischer Marker identifizieren können und dass diese Marker im Blut vorhanden sein können viele Jahre vor der Diagnose“, sagt Kuhn. „Als sie sich diese Antikörper ansahen, war einer die normale Klasse von Antikörpern, die wir normalerweise im Kreislauf sehen, aber der andere ist ein Antikörper, den wir normalerweise mit unserer Schleimhaut in Verbindung bringen, sei es die Mundschleimhaut, die Darmschleimhaut oder die Lungenschleimhaut . Wir begannen uns zu fragen: ‚Könnte es etwas an einer Schleimhautbarrierestelle geben, das RA antreiben könnte?'“

Entdeckung eines neuen Bakteriums

Die CU-Forscher nahmen mit Hilfe einer Gruppe unter der Leitung von Bill Robinson, MD, PhD, an der Stanford University die von Immunzellen erzeugten Antikörper von Personen, deren Blutmarker zeigten, dass sie ein Risiko für die Krankheit hatten, und mischten sie mit dem Kot von die gefährdeten Personen, um die Bakterien zu finden, die von den Antikörpern markiert wurden.

Um ihre Hypothese weiter zu testen, verwendeten die Forscher Tiermodelle, um die neu entdeckten Bakterien zu beherbergen. Diese Experimente zeigten, dass die Bakterien die Tiermodelle nicht nur dazu veranlassten, die Blutmarker zu entwickeln, die bei Personen mit einem Risiko für RA gefunden wurden; aber einige der Modelle zeigten auch die Entwicklung einer ausgewachsenen RA.

Unsere Mitarbeiter unter der Leitung von Dr. Eddie James und Jane Buckner vom Benaroya Research Institute bestätigten, dass die T-Zellen im Blut von Menschen mit RA auf diese Bakterien ansprechen, aber Menschen, die ansonsten gesund sind, nicht auf diese Bakterien ansprechen. Durch Studien an Menschen und Tiermodellen konnten wir diese Bakterien als mit dem Risiko für die Entwicklung von RA assoziiert identifizieren. Sie lösen in den Tiermodellen eine RA-ähnliche Krankheit aus, und beim Menschen können wir zeigen, dass dieses Bakterium anscheinend RA-spezifische Immunantworten auslöst.“

Kristine Kuhn, MD, PhD, außerordentliche Professorin für Rheumatologie

Ein neues Ziel für RA

Wenn die einzigartige Bakterienart tatsächlich die Immunantwort antreibt, die bei Personen, die bereits ein Risiko für die Krankheit haben, zu RA führt, könnte es laut Kuhn möglich sein, die Bakterien mit Medikamenten anzugreifen, um diese Reaktion zu verhindern.

„Als nächstes wollen wir in größeren Populationen von Personen mit einem Risiko für RA identifizieren, ob diese Bakterien mit anderen genetischen, umweltbedingten und mukosalen Immunantworten und letztendlich mit der Entwicklung von RA korrelieren“, sagt Kuhn. „Dann könnten wir sagen: ‚Dies ist ein nützlicher Marker, um vorherzusagen, wer später RA entwickeln wird‘, und Präventionsstrategien anwenden. Die andere Möglichkeit besteht darin, dass wir verstehen könnten, wie es diese Immunantworten auslöst in der Lage sein, die Fähigkeit der Bakterien dazu zu blockieren.“

Untersuchung des Auslösemechanismus

Die Durchführung und Analyse der Forschung dauerte fünf Jahre, sagt Kuhn, unterstützt von Personen, die entdeckten, dass sie einem RA-Risiko ausgesetzt waren, und sich freiwillig bereit erklärten, die Forschungsanstrengungen zu unterstützen. Schließlich wollen die Forscher genau untersuchen, wie das Bakterium die Immunantwort auslöst, sowie verschiedene Methoden, um die Reaktion zu verhindern.

„Es gibt viele verschiedene Technologien, die gerade erst auf den Markt kommen und beispielsweise selektiv auf ein Bakterium im Darmmikrobiom abzielen könnten, um zu verhindern, dass es immunogene Wirkungen auf den Wirt hat“, sagt sie. „Lange Zeit haben die Menschen gedacht, dass Antibiotika eine nützliche Therapie für RA sein könnten, aber anstatt der Vorschlaghammerwirkung eines herkömmlichen Antibiotikums, das eine große Gruppe von Bakterien auslöschen wird, könnten wir dieses oder dieses Bakterium selektiv angreifen Auswirkungen.“

Quelle:

Medizinischer Campus Anschutz der Universität von Colorado

Referenz:

Chriswell, ME, et al. (2022) Klonale IgA- und IgG-Autoantikörper von Personen mit einem Risiko für rheumatoide Arthritis identifizieren einen arthritogenen Stamm von Subdoligranulum. Wissenschaft Translationale Medizin. doi.org/10.1126/scitranslmed.abn5166.

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