Ultravate-Lotion

Verschreibungsinformationen für Ultravate-Lotion

Auf dieser Seite

Indikationen und Verwendung
Dosierung und Anwendung
Darreichungsformen und Stärken
Kontraindikationen
Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen
Nebenwirkungen/Nebenwirkungen
Verwendung in bestimmten Populationen
Überdosierung
Beschreibung
Klinische Pharmakologie
Nichtklinische Toxikologie
Klinische Studien
Wie geliefert/Lagerung und Handhabung
Informationen zur Patientenberatung

Highlights der Verschreibungsinformationen

Diese Highlights enthalten nicht alle Informationen, die für die sichere und effektive Verwendung der ULTRAVATE®-Lotion erforderlich sind. Sehen Sie sich die vollständigen Verschreibungsinformationen für die ULTRAVATE-Lotion an.

ULTRAVATE-Lotion (Halobetasolpropionat) zur topischen Anwendung
Erste US-Zulassung: 1990

Aktuelle große Änderungen

Indikationen und Verwendung (1) 08/2020 Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen (5.1) 08/2020

Indikationen und Verwendung für Ultravate Lotion

ULTRAVATE Lotion ist ein Kortikosteroid zur topischen Behandlung von Plaque-Psoriasis bei Patienten ab 12 Jahren. (1)

Dosierung und Verabreichung der Ultravate-Lotion

• Tragen Sie zweimal täglich eine dünne Schicht auf die betroffenen Stellen auf. (2) • Begrenzen Sie die Verwendung auf 50 g/Woche. (2) • Beenden Sie die Behandlung, wenn die Kontrolle erreicht ist. (2) • Wenn innerhalb von 2 Wochen keine Besserung eintritt, überprüfen Sie die Diagnose erneut. (2) • Eine Behandlung über 2 aufeinanderfolgende Wochen hinaus wird nicht empfohlen. (2) • Nicht zusammen mit Okklusionsverbänden verwenden, es sei denn, dies wurde von einem Arzt verordnet. (2) • Vermeiden Sie die Anwendung im Gesicht, auf der Kopfhaut, in der Leistengegend oder in den Achselhöhlen. (2) • Nicht zur ophthalmischen, oralen oder intravaginalen Anwendung bestimmt.

Darreichungsformen und Stärken

Lotion: 0,05 % (0,5 mg/g). (3)

Kontraindikationen

Keiner. (4)

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

• Es kann zu einer reversiblen Unterdrückung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA) kommen, mit der Möglichkeit einer Glukokortikosteroid-Insuffizienz während oder nach der Behandlung. Die systemische Absorption erfordert möglicherweise eine Untersuchung auf Unterdrückung der HPA-Achse. (5.1) • Zu den systemischen Wirkungen topischer Kortikosteroide können auch das Cushing-Syndrom, Hyperglykämie und Glukosurie gehören. Die Anwendung starker Kortikosteroide auf großen Flächen, über einen längeren Zeitraum, unter Okklusivverbänden oder auf einer veränderten Hautbarriere kann die systemische Exposition erhöhen. (5.1) • Kinder sind möglicherweise anfälliger für systemische Toxizität, wenn sie mit topischen Kortikosteroiden behandelt werden. (5.1, 8.4) • Lokale Nebenwirkungen bei topischen Steroiden können Atrophie, Striae, Reizung, akneiforme Eruptionen, Hypopigmentierung und allergische Kontaktdermatitis sein. Nebenwirkungen können bei okklusiver Anwendung oder stärkeren Kortikosteroiden häufiger auftreten. (5.2,5.5) • Topische Kortikosteroide können das Risiko einer Katarakt- und Glaukombildung erhöhen. Wenn visuelle Symptome auftreten, sollten Sie eine Überweisung an einen Augenarzt zur Beurteilung in Betracht ziehen. (5.3) • Leiten Sie eine geeignete Therapie ein, wenn gleichzeitig Hautinfektionen auftreten. (5.4)

Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen (≥ 1 %) sind Teleangiektasien, Atrophie an der Applikationsstelle und Kopfschmerzen. (6.1)

Um vermutete Nebenwirkungen zu melden, wenden Sie sich an Sun Pharmaceutical Industries, Inc. unter 1-800-406-7984 oder an die FDA unter 1-800-FDA-1088 oder www.fda.gov/medwatch.

Informationen zur PATIENTENBERATUNG finden Sie unter 17.

Überarbeitet: 9/2020

Vollständige Verschreibungsinformationen

1. Indikationen und Verwendung für Ultravate Lotion

Die ULTRAVATE-Lotion ist zur topischen Behandlung von Plaque-Psoriasis bei Patienten ab 12 Jahren indiziert.

2. Dosierung und Verabreichung der Ultravate-Lotion

Tragen Sie bis zu zwei Wochen lang zweimal täglich eine dünne Schicht ULTRAVATE-Lotion auf die betroffene Haut auf. Sanft einmassieren.

Beenden Sie die Therapie, wenn die Kontrolle erreicht ist. Wenn innerhalb von zwei Wochen keine Besserung eintritt, kann eine Neubewertung der Diagnose erforderlich sein.

Eine Behandlung über zwei Wochen hinaus wird nicht empfohlen und die Gesamtdosis sollte 50 Gramm (50 ml) pro Woche nicht überschreiten, da das Arzneimittel möglicherweise die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA) unterdrückt [see Warnings and Precautions (5.1)]. Nicht zusammen mit Okklusionsverbänden verwenden, es sei denn, dies wird von einem Arzt verordnet.

Die ULTRAVATE-Lotion ist nur zur äußerlichen Anwendung bestimmt.

Vermeiden Sie die Anwendung im Gesicht, auf der Kopfhaut, in der Leistengegend oder in den Achselhöhlen.

Die ULTRAVATE-Lotion ist nicht zur ophthalmischen, oralen oder intravaginalen Anwendung bestimmt.

3. Darreichungsformen und Stärken

ULTRAVATE (Halobetasolpropionat) Lotion, 0,05 %, ist eine weiße bis cremefarbene Lotion. Jedes Gramm ULTRAVATE-Lotion enthält 0,5 mg Halobetasolpropionat.

4. Kontraindikationen

Keiner.

5. Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

5.1 Auswirkungen auf das endokrine System

Es wurde gezeigt, dass die ULTRAVATE-Lotion die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA) unterdrückt.

Zu den systemischen Wirkungen topischer Kortikosteroide kann eine reversible Unterdrückung der HPA-Achse mit der Möglichkeit einer Glukokortikosteroid-Insuffizienz gehören. Dies kann während der Behandlung oder nach Absetzen der Behandlung mit dem topischen Kortikosteroid auftreten.

Das Potenzial für eine Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Unterdrückung (HPA) mit ULTRAVATE-Lotion wurde in den folgenden Studien bewertet:

• In einer Studie mit 20 erwachsenen Probanden mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis, die ≥20 % ihrer Körperoberfläche betraf. Die ULTRAVATE-Lotion führte bei zweimal täglicher Anwendung über zwei Wochen bei 5 von 20 (25 %) erwachsenen Probanden mit Plaque-Psoriasis zu einer Unterdrückung der HPA-Achse. Die Auswirkungen der Unterdrückung der HPA-Achse waren nach Absetzen der Behandlung reversibel [see Clinical Pharmacology (12.2)]. • In einer anderen klinischen Studie trugen 16 jugendliche Probanden (12 bis unter 17 Jahre) mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis, die 10 % oder mehr ihrer Körperoberfläche betraf, zweimal täglich maximal etwa 50 Gramm ULTRAVATE-Lotion auf die betroffenen Stellen auf zwei Wochen. Von den 14 Probanden, die auf Unterdrückung der HPA-Achse untersucht wurden, kam es bei einem Probanden (7 %) zu einer Unterdrückung der Nebennierenrinde, die sich bei einem erneuten Test erholte [see Clinical Pharmacology (12.2)].

Aufgrund der Möglichkeit einer systemischen Absorption kann es bei der Anwendung topischer Kortikosteroide, einschließlich der ULTRAVATE-Lotion, erforderlich sein, dass Patienten regelmäßig auf Anzeichen einer Unterdrückung der HPA-Achse untersucht werden. Zu den Faktoren, die einen Patienten, der ein topisches Kortikosteroid verwendet, für die Unterdrückung der HPA-Achse prädisponieren, gehören die Verwendung wirksamerer Kortikosteroide, die Anwendung auf großen Oberflächen, die längere Anwendung, die okklusive Anwendung, die Anwendung auf einer veränderten Hautbarriere, die gleichzeitige Anwendung mehrerer kortikosteroidhaltiger Produkte und die Leber Misserfolg und junges Alter. Ein ACTH-Stimulationstest kann bei der Beurteilung von Patienten auf Unterdrückung der HPA-Achse hilfreich sein.

Wenn eine Unterdrückung der HPA-Achse dokumentiert ist, versuchen Sie, das Medikament schrittweise abzusetzen, die Häufigkeit der Anwendung zu reduzieren oder ein weniger wirksames Steroid zu verwenden. Manifestationen einer Nebenniereninsuffizienz erfordern möglicherweise zusätzliche systemische Kortikosteroide. Die Wiederherstellung der Funktion der HPA-Achse erfolgt im Allgemeinen schnell und vollständig nach Absetzen topischer Kortikosteroide.

Zu den systemischen Wirkungen topischer Kortikosteroide können auch das Cushing-Syndrom, Hyperglykämie und Glukosurie gehören. Die gleichzeitige Anwendung von mehr als einem kortikosteroidhaltigen Produkt kann die systemische Gesamtexposition gegenüber topischen Kortikosteroiden erhöhen.

Pädiatrische Patienten sind aufgrund ihres größeren Verhältnisses von Oberfläche zu Körpermasse möglicherweise anfälliger für systemische Toxizität durch die Anwendung topischer Kortikosteroide als Erwachsene [see Use in Specific Populations (8.4)].

5.2 Lokale Nebenwirkungen

Lokale Nebenwirkungen von topischen Kortikosteroiden können Atrophie, Striae, Teleangiektasien, Brennen, Juckreiz, Reizung, Trockenheit, Follikulitis, akneiforme Eruptionen, Hypopigmentierung, periorale Dermatitis, allergische Kontaktdermatitis, Sekundärinfektion und Miliaria umfassen. Diese können bei okklusiver Anwendung, längerer Anwendung oder der Verwendung von höherwirksamen Kortikosteroiden, einschließlich ULTRAVATE-Lotion, wahrscheinlicher auftreten. Einige lokale Nebenwirkungen können irreversibel sein.

5.3 Ophthalmologische Nebenwirkungen

Die Anwendung topischer Kortikosteroide kann das Risiko für hintere subkapsuläre Katarakte und Glaukom erhöhen. Nach der Markteinführung wurde bei der Anwendung topischer Kortikosteroidprodukte über Katarakte und Glaukom berichtet.

Weisen Sie die Patienten an, etwaige visuelle Symptome zu melden und erwägen Sie die Überweisung an einen Augenarzt zur Beurteilung.

5.4 Begleitende Hautinfektionen

Verwenden Sie ein geeignetes antimikrobielles Mittel, wenn eine Hautinfektion vorliegt oder sich entwickelt. Wenn nicht sofort eine positive Reaktion eintritt, stellen Sie die Anwendung der ULTRAVATE-Lotion ein, bis die Infektion ausreichend behandelt wurde.

5.5 Allergische Kontaktdermatitis

Eine allergische Kontaktdermatitis unter Kortikosteroiden wird in der Regel durch die Beobachtung einer ausbleibenden Heilung und nicht durch die Feststellung einer klinischen Exazerbation diagnostiziert. Erwägen Sie die Bestätigung einer klinischen Diagnose einer allergischen Kontaktdermatitis durch geeignete Epikutantests. Beenden Sie die Behandlung mit der ULTRAVATE-Lotion, wenn eine allergische Kontaktdermatitis vorliegt.

6. Nebenwirkungen/Nebenwirkungen

6.1 Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien zu einem Medikament beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in klinischen Studien zu einem anderen Medikament verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

In randomisierten, kontrollierten, verblindeten klinischen Studien wurden 277 Erwachsene mit Plaque-Psoriasis bis zu zwei Wochen lang zweimal täglich mit ULTRAVATE-Lotion behandelt (bis zu etwa 50 Gramm/Woche).

Tabelle 1 zeigt Nebenwirkungen, die bei mindestens 1 % der Probanden auftraten, die bis zu zwei Wochen lang zweimal täglich mit ULTRAVATE-Lotion behandelt wurden, und häufiger als bei mit Vehikel behandelten Probanden.

Tabelle 1. Nebenwirkungen, die bei ≥ 1 % der Patienten auftraten, die bis zu zwei Wochen lang mit ULTRAVATE Lotion behandelt wurden

	ULTRAVATE-Lotion (N=277)	Fahrzeuglotion (N=259)
Nebenwirkungen	%	%
Teleangiektasie	1 %	0%
Atrophie der Applikationsstelle	1 %	< 1 %
Kopfschmerzen	1 %	< 1 %

Weniger häufige Nebenwirkungen (Inzidenz weniger als 1 %, aber mehr als 0,1 %), die bei mit ULTRAVATE-Lotion behandelten Personen auftraten, waren Verfärbungen an der Applikationsstelle, Herpes Zoster, Grippe, Nasopharyngitis, akute Mittelohrentzündung, Halsentzündung, Wunden und erhöhter Blutdruck.

8. Verwendung in bestimmten Populationen

8.1 Schwangerschaft

Risikoübersicht

Es liegen keine Daten zur Verwendung von Ultravate-Lotion bei schwangeren Frauen vor, die auf ein arzneimittelbedingtes Risiko schwerwiegender Geburtsfehler, Fehlgeburten oder unerwünschter Folgen für Mutter oder Fötus hinweisen. Veröffentlichte Daten berichten von einem erhöhten Risiko für ein niedriges Geburtsgewicht bei der Einnahme von mehr als 300 Gramm eines wirksamen oder sehr wirksamen topischen Kortikosteroids während der Schwangerschaft. In Tierreproduktionsstudien führte die systemische Verabreichung von Halobetasolpropionat während der Organogenese an trächtige Ratten in der 13- und 33-fachen topischen Dosis beim Menschen und an trächtige Kaninchen in der 3-fachen topischen Dosis beim Menschen zu teratogenen und embryotoxischen Wirkungen [see Data]. Die klinische Relevanz der Tierbefunde ist nicht klar.

Das Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerungsgruppe ist nicht bekannt. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung liegt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften bei 2–4 % bzw. 15–20 %.

Daten

Menschliche Daten

Mehrere Beobachtungsstudien ergaben keinen signifikanten Zusammenhang zwischen der Anwendung topischer Kortikosteroide jeglicher Wirksamkeit durch Mütter und angeborenen Fehlbildungen, Frühgeburten oder fetaler Mortalität. Wenn jedoch während der gesamten Schwangerschaft die abgegebene Menge eines potenten oder sehr potenten topischen Kortikosteroids 300 g überstieg, war die Anwendung mit einem Anstieg der Zahl der Säuglinge mit niedrigem Geburtsgewicht verbunden.

Tierdaten

Es wurde gezeigt, dass Halobetasolpropionat bei Ratten und Kaninchen teratogen ist, wenn es während der Organogenese in Dosen von 0,04 bis 0,1 mg/kg/Tag bei Ratten und 0,01 mg/kg/Tag bei Kaninchen systemisch verabreicht wird. Diese Dosen betragen ungefähr das 13-, 33- bzw. 3-fache der menschlichen topischen Dosis von Halobetasolpropionat, 0,05 %. Halobetasolpropionat wirkte bei Kaninchen embryotoxisch, bei Ratten jedoch nicht.

Gaumenspalten wurden sowohl bei Ratten als auch bei Kaninchen beobachtet. Omphalozele wurde bei Ratten beobachtet, jedoch nicht bei Kaninchen.

8.2 Stillzeit

Risikoübersicht

Es liegen keine Daten zum Vorhandensein von Halobetasolpropionat oder seinen Metaboliten in der Muttermilch, zu den Auswirkungen auf den gestillten Säugling oder zu den Auswirkungen auf die Milchproduktion nach topischer Anwendung bei stillenden Frauen vor.

Systemisch verabreichte Kortikosteroide kommen in der Muttermilch vor und können das Wachstum unterdrücken, die endogene Kortikosteroidproduktion beeinträchtigen oder andere unerwünschte Wirkungen hervorrufen. Es ist nicht bekannt, ob die topische Verabreichung von Kortikosteroiden zu einer ausreichenden systemischen Absorption führen könnte, um nachweisbare Mengen in der Muttermilch zu produzieren. Die Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an ULTRAVATE-Lotion und möglichen nachteiligen Auswirkungen der ULTRAVATE-Lotion oder der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.

Klinische Überlegungen

Raten Sie stillenden Frauen, die ULTRAVATE-Lotion nicht direkt auf die Brustwarze und den Warzenhof aufzutragen, um eine direkte Exposition des Säuglings zu vermeiden.

8.4 Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit der ULTRAVATE-Lotion zur Behandlung mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis wurden bei Patienten ab 12 Jahren nachgewiesen. Dies wird durch Beweise aus adäquaten und gut kontrollierten Studien mit Erwachsenen und aus einer unkontrollierten Sicherheitsstudie mit 16 Jugendlichen (12 bis unter 17 Jahren) gestützt. Heranwachsende Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis, die mindestens 10 % der gesamten Körperoberfläche bedeckte, wurden zwei Wochen lang zweimal täglich mit ULTRAVATE-Lotion behandelt. Die Funktion der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA) (ACTH-Stimulationstest) wurde bei einer Untergruppe von 14 Patienten untersucht. Nach zweiwöchiger Behandlung kam es bei 1 von 14 Patienten (7 %) zu Labornachweisen einer Nebennierensuppression (d. h. einem Cortisol-Serumspiegel von ≤ 18 μg/dl), der sich bei einem erneuten Test erholte. In der Studie wurden keine weiteren Nebenwirkungen berichtet.

Aufgrund des größeren Verhältnisses von Hautoberfläche zu Körpermasse besteht bei pädiatrischen Patienten ein höheres Risiko als bei Erwachsenen für eine Unterdrückung der HPA-Achse und ein Cushing-Syndrom, wenn sie mit topischen Kortikosteroiden behandelt werden. Sie haben daher auch ein höheres Risiko für eine Nebenniereninsuffizienz während oder nach Absetzen der Behandlung. Bei der Anwendung topischer Kortikosteroide bei Säuglingen und Kindern wurden Nebenwirkungen, einschließlich Striae, berichtet.

Bei Kindern, die topische Kortikosteroide erhielten, wurde über Unterdrückung der HPA-Achse, Cushing-Syndrom, lineare Wachstumsverzögerung, verzögerte Gewichtszunahme und intrakranielle Hypertonie berichtet. Zu den Symptomen einer Nebennierenunterdrückung bei Kindern gehören niedrige Cortisolspiegel im Plasma und das Fehlen einer Reaktion auf die ACTH-Stimulation. Zu den Manifestationen einer intrakraniellen Hypertonie zählen vorgewölbte Fontanellen, Kopfschmerzen und ein beidseitiges Papillenödem.

8.5 Geriatrische Verwendung

Klinische Studien mit ULTRAVATE-Lotion umfassten 89 Probanden ab 65 Jahren. Zwischen diesen Probanden und Personen unter 65 Jahren wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit beobachtet. Klinische Studien zur ULTRAVATE-Lotion umfassten nicht genügend Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders reagieren als jüngere Probanden.

10. Überdosierung

Topisch angewendete ULTRAVATE-Lotion kann in ausreichenden Mengen absorbiert werden, um systemische Wirkungen zu erzielen [see Warnings and Precautions (5.1)].

11. Beschreibung der Ultravate-Lotion

ULTRAVATE (Halobetasolpropionat) Lotion, 0,05 % zur topischen Anwendung, enthält ein Kortikosteroid, Halobetasolpropionat. Der chemische Name von Halobetasolpropionat lautet 21-Chlor-6α, 9-difluor-11β, 17-dihydroxy-16β-methylpregna-1, 4-dien-3-20-dion, 17-propionat. Halobetasolpropionat ist ein weißes bis cremefarbenes kristallines Pulver mit einem Molekulargewicht von 484,96 und der Summenformel C25H31ClF2O5. Es ist in Wasser praktisch unlöslich und in Dichlormethan und Aceton gut löslich. Es hat die folgende Strukturformel:

Jedes Gramm ULTRAVATE-Lotion enthält 0,5 mg Halobetasolpropionat in einer weißen bis cremefarbenen Lotionsbasis bestehend aus Diisopropyladipat, Octyldodecanol, Ceteth-20, Poloxamer 407, Cetylalkohol, Stearylalkohol, Propylparaben, Butylparaben, Propylenglykol, Glycerin, Carbomer Homopolymer, Natriumhydroxid und Wasser.

12. Ultravate Lotion – Klinische Pharmakologie

12.1 Wirkmechanismus

Kortikosteroide spielen eine Rolle bei der zellulären Signalübertragung, der Immunfunktion, Entzündungen und der Proteinregulierung; Der genaue Wirkmechanismus bei Plaque-Psoriasis ist jedoch unbekannt.

12.2 Pharmakodynamik

Vasokonstriktion:

Ein Vasokonstriktor-Test mit ULTRAVATE-Lotion bei gesunden Probanden zeigte, dass die Formulierung im Vergleich zu anderen topischen Kortikosteroiden im sehr hohen Wirksamkeitsbereich liegt; Allerdings bedeuten ähnliche Blanchierungswerte nicht unbedingt eine therapeutische Äquivalenz.

Unterdrückung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA):

Das Potenzial für eine Unterdrückung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinde (HPA) wurde in den folgenden zwei Studien untersucht. In beiden Studien war das Kriterium für die Unterdrückung der HPA-Achse ein Serumcortisolspiegel von weniger als oder gleich 18 Mikrogramm pro Deziliter 30 Minuten nach der Stimulation mit Cosyntropin (adrenocorticotropes Hormon, ACTH). In der ersten Studie wurde die ULTRAVATE-Lotion bei 20 erwachsenen Probanden mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis angewendet. Eine mittlere Dosis von 3,5 Gramm ULTRAVATE-Lotion wurde zwei Wochen lang zweimal täglich aufgetragen und führte bei 5 von 20 (25 %) Probanden zu einer Unterdrückung der HPA-Achse. Die Auswirkungen der Unterdrückung der HPA-Achse waren bei erneuten Tests mindestens vier Wochen nach Absetzen der Behandlung reversibel. In der zweiten Studie wurde die ULTRAVATE-Lotion bei 16 jugendlichen Probanden im Alter von 12 bis unter 17 Jahren mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis angewendet, die eine durchschnittliche Körperoberfläche von 11,5 % (Bereich von 10 % bis 14 %) betraf. Die mittlere Dosis betrug 3,6 Gramm zweimal täglich über zwei Wochen. Bei einer Untergruppe von 14 der 16 abgeschlossenen Probanden wurden auswertbare ACTH-Stimulationstests durchgeführt, und bei einem dieser 14 Probanden (7 %) wurde eine Unterdrückung der HPA-Achse beobachtet. Auch in der zweiten Studie waren die Auswirkungen der Unterdrückung der HPA-Achse bei erneuten Tests mindestens vier Wochen nach Absetzen der Behandlung reversibel.

12.3 Pharmakokinetik

Das Ausmaß der perkutanen Absorption topischer Kortikosteroide wird durch viele Faktoren bestimmt, darunter das Vehikel, die Integrität der epidermalen Barriere und die Verwendung von Okklusivverbänden. Topische Kortikosteroide können von normaler, intakter Haut aufgenommen werden. Entzündungen und/oder andere Krankheitsprozesse in der Haut können die perkutane Absorption erhöhen.

In der klinischen HPA-Studie [see Clinical Pharmacology (12.2)]Die Pharmakokinetik wurde in einer Untergruppe von 12 erwachsenen Probanden untersucht. Am 8. Tag wurde kurz vor und 1, 2, 4, 6, 8 und 12 Stunden nach der letzten Anwendung Blut abgenommen. Die Plasmakonzentration von Halobetasolpropionat (HBP) war bei allen Probanden messbar. Basierend auf den geometrischen mittleren Plasmakonzentrationen 12 Stunden nach der Anwendung im Laufe der Zeit wurde am 8. Tag ein Steady-State erreicht. Die durchschnittlichen (±Standardabweichung) Cmax-Konzentrationen für die ULTRAVATE-Lotion am 8. Tag betrugen 201,1 ± 157,5 pg/ml entsprechender mittlerer Tmax-Wert von 3 Stunden (Bereich 0 – 6 Stunden); Die mittlere Fläche unter der Halobetasolpropionat-Konzentrations-Zeit-Kurve über das Dosierungsintervall (AUCτ) betrug 1632 ± 1147 pg·h/ml.

Spezifische Populationen

Pädiatrische Patienten

In der pädiatrischen HPA-Studie [see Clinical Pharmacology (12.2)]Die minimalen HBP-Plasmakonzentrationen wurden an Tag 8 und Tag 15 bei einer Untergruppe von 14 Probanden gemessen. Die HBP-Spiegel im Plasma lagen bei allen Probanden zu jedem Zeitpunkt unter der Bestimmungsgrenze (20 pg/ml), mit Ausnahme eines Probanden am 15. Tag (Talkonzentration von HBP von 28,2 pg/ml).

13. Nichtklinische Toxikologie

13.1 Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Es wurden keine Langzeitstudien an Tieren durchgeführt, um das krebserzeugende Potenzial von Halobetasolpropionat zu bewerten.

In einer 90-tägigen Toxizitätsstudie mit wiederholter Gabe an Ratten führte die topische Verabreichung von Halobetasolpropionat-Lotion in Dosiskonzentrationen von 0,05 % bis 0,1 % oder von 0,25 bis 0,5 mg/kg/Tag Halobetasolpropionat zu einem Toxizitätsprofil, das mit einer Langzeitanwendung übereinstimmte. Langzeitexposition gegenüber Kortikosteroiden einschließlich Nebennierenatrophie, histopathologische Veränderungen in mehreren Organsystemen, die auf eine schwere Immunsuppression hinweisen, sowie opportunistische Pilz- und Bakterieninfektionen. Ein NOAEL (No Observable Adverse Effect Level) konnte in dieser Studie nicht ermittelt werden. Obwohl die klinische Relevanz der Ergebnisse bei Tieren für den Menschen nicht klar ist, kann eine anhaltende Glukokortikoid-bedingte Immunsuppression das Infektionsrisiko und möglicherweise das Risiko einer Karzinogenese erhöhen.

Halobetasolpropionat erwies sich im Ames/Salmonella-Test, im CHO/HGPRT-Test beim Chinesischen Hamster, im Maus-Mikronukleustest, im Schwesterchromatidaustauschtest in somatischen Zellen des Chinesischen Hamsters oder im Chromosomenaberrationstest nicht als genotoxisch in Körperzellen chinesischer Hamster. Positive mutagene Wirkungen wurden in zwei Genotoxizitätstests beobachtet: dem Kernanomalietest beim Chinesischen Hamster und dem In-vitro-Test auf Maus-Lymphom-Genmutation.

Studien an Ratten nach oraler Verabreichung von Dosen bis zu 50 µg/kg/Tag zeigten keine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit oder der allgemeinen Fortpflanzungsleistung.

14. Klinische Studien

Die ULTRAVATE-Lotion wurde in zwei multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, vehikelkontrollierten Studien zur Behandlung mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis untersucht.

Diese Studien wurden an 443 Probanden im Alter von 18 Jahren und älter mit Plaque-Psoriasis durchgeführt, die zwischen 2 % und 12 % der Körperoberfläche betraf. Der Ausgangsschweregrad der Erkrankung wurde mithilfe einer statischen, fünfstufigen globalen Bewertungsskala bestimmt, auf der ein Proband entweder mittelmäßig oder schwer abschnitt. Insgesamt waren 57 % der Probanden männlich und 86 % kaukasischer Abstammung.

Die Probanden trugen bis zu 14 aufeinanderfolgende Tage lang zweimal täglich ULTRAVATE-Lotion oder Vehikel auf alle betroffenen Bereiche auf.

Das primäre Maß für die Wirksamkeit war der Gesamtbehandlungserfolg, definiert als der Anteil der Probanden, die in Woche 2 (Ende der Behandlung) mit einer Verbesserung um mindestens zwei Grade gegenüber dem Ausgangswert geheilt oder fast geheilt waren. Tabelle 2 zeigt diese Ergebnisse.

Tabelle 2. Gesamtbehandlungserfolg bei Patienten mit Plaque-Psoriasis in Woche 2

Studie 1

Studie 2

ULTRAVATE Lotion N= 110

Fahrzeuglotion

N =111

ULTRAVATE Lotion N=110

Fahrzeuglotion

N=112

Gesamter Behandlungserfolg*

49 (44,5 %)

7 (6,3 %)

49 (44,5 %)

8 (7,1 %)

* Probanden, deren Zustand von allen Anzeichen einer Psoriasis befreit oder fast vollständig verschwunden war und die eine Verbesserung um mindestens zwei Grade gegenüber dem Ausgangswert aufwiesen.

Die sekundären Wirksamkeitsindikatoren waren der Behandlungserfolg bei einzelnen Anzeichen von Psoriasis (Schuppung, Erythem und Plaque-Erhöhung) am Ende der Behandlung (siehe Tabelle 3).

Tabelle 3. Individuelle Anzeichen eines Behandlungserfolgs bei Patienten mit Plaque-Psoriasis in Woche 2

	Studie 1		Studie 2
Behandlungserfolg*	ULTRAVATE Lotion N= 110	Fahrzeuglotion N= 111	ULTRAVATE Lotion N= 110	Fahrzeuglotion N= 112
Skalierung	61 (55,5 %)	12 (10,8 %)	65 (59,1 %)	11 (9,8 %)
Erythem	40 (36,4 %)	8 (7,2 %)	48 (43,6 %)	12 (10,7 %)
Plaque-Erhöhung	50 (45,5 %)	9 (8,1 %)	48 (43,6 %)	9 (8,0 %)

* Probanden, bei denen das vorgesehene klinische Zeichen mit einer Verbesserung um mindestens zwei Grade gegenüber dem Ausgangswert verschwunden oder nahezu verschwunden war.

16. Wie wird Ultravate Lotion geliefert?

ULTRAVATE Lotion, 0,05 % ist eine weiße bis cremefarbene Lotion. Es wird in einer ovalen, konischen weißen Flasche aus hochdichtem Polyethylen mit einem weißen Polypropylen-Scheibenverschluss geliefert. Jede Flasche enthält 60 ml (59 g) ULTRAVATE-Lotion.

NDC 10631-122-04 60 ml (59 g) Flasche

NDC 10631-122-51 120 ml (2–60 ml/59 g Flaschen)

Bei 25 °C (77 °F) lagern; Ausflüge sind bei Temperaturen zwischen 15 °C und 30 °C (59 °F bis 86 °F) zulässig. [see USP Controlled Room Temperature]. Nicht einfrieren.

17. Informationen zur Patientenberatung

Weisen Sie den Patienten darauf hin, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Patienteninformationen) zu lesen.

Informieren Sie Patienten, die die ULTRAVATE-Lotion verwenden, über die folgenden Informationen und Anweisungen:

Wichtige Verwaltungsanweisungen

Weisen Sie die Patienten an, die ULTRAVATE-Lotion abzusetzen, wenn die Psoriasis unter Kontrolle ist. ULTRAVATE Lotion sollte nicht länger als 2 Wochen verwendet werden. Raten Sie den Patienten, sich an den Arzt zu wenden, wenn innerhalb von 2 Wochen keine Besserung eintritt. Informieren Sie die Patienten darüber, dass die Gesamtdosis 50 Gramm pro Woche nicht überschreiten sollte [see Dosage and Administration (2)].

Weisen Sie die Patienten an, den/die Behandlungsbereich(e) nicht zu verbinden, zu umwickeln oder anderweitig zu verschließen, es sei denn, dies wird vom Arzt angeordnet. Raten Sie den Patienten, die Anwendung im Gesicht, auf der Kopfhaut, in der Leistengegend oder in den Achselhöhlen zu vermeiden [see Dosage and Administration (2)].

Auswirkungen auf das endokrine System

ULTRAVATE-Lotion kann eine Unterdrückung der HPA-Achse verursachen. Weisen Sie Patienten, die ULTRAVATE-Lotion verwenden, darauf hin, dass möglicherweise eine regelmäßige Untersuchung auf Unterdrückung der HPA-Achse erforderlich ist. Raten Sie den Patienten, die Verwendung mehrerer kortikosteroidhaltiger Produkte zu vermeiden [see Warnings and Precautions (5.1)].

Lokale Nebenwirkungen

Informieren Sie die Patienten darüber, dass topische Kortikosteroide lokale Nebenwirkungen hervorrufen können, von denen einige irreversibel sein können. Diese Reaktionen können bei okklusiver Anwendung, längerer Anwendung oder der Verwendung von Kortikosteroiden mit höherer Wirksamkeit, einschließlich ULTRAVATE-Lotion, wahrscheinlicher auftreten [see Warnings and Precautions (5.2)].

Stillende Frauen sollten die ULTRAVATE-Lotion nicht direkt auf die Brustwarze und den Warzenhof auftragen, um eine direkte Exposition des Säuglings zu vermeiden [see Lactation (8.2)].

ULTRAVATE ist eine Marke von Sun Pharmaceutical Industries, Inc.

Hergestellt von: Ferndale Laboratories, Inc., Ferndale, MI 48220

Vertrieb durch: Sun Pharmaceutical Industries, Inc., Cranbury, NJ 08512

US-Patent 8.962.028

Überarbeitet: 08/2020