Azelastin-Nasenspray beugt COVID-19- und Rhinovirus-Infektionen vor

Ein bekanntes Allergiespray kann mehr als nur das Niesen lindern. Forscher haben herausgefunden, dass Azelastin dabei helfen könnte, COVID-19 und andere Atemwegsviren zu blockieren, was auf eine zugängliche neue Verteidigungslinie hinweist.

Fast sechs Jahre nach seinem ersten Auftreten treten weiterhin Varianten des schweren akuten respiratorischen Syndroms Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) auf, das für die Pandemie der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) verantwortlich ist. Eine aktuelle Studie veröffentlicht in JAMA Innere Medizin diskutiert die Auswirkungen von Azelastin-Nasenspray auf die SARS-CoV-2-Infektionsrate im Vergleich zu Placebo.

Die antivirale Wirkung von Azelastin

Azelastin ist ein nasales Antihistaminikumspray, das häufig zur Behandlung von allergischer Rhinitis eingesetzt wird. Jüngste Studien deuten darauf hin, dass es in vitro eine antivirale Wirkung gegen mehrere Atemwegsviren aufweist, darunter SARS-CoV-2; Die klinische Wirksamkeit bleibt jedoch unklar.

Diese antiviralen Wirkungen können durch zuvor berichtete Wechselwirkungen zwischen Azelastin und dem Angiotensin-Converting-Enzym-2-Rezeptor (ACE2) entstehen, der hauptsächlich von SARS-CoV-2 verwendet wird, um in Zellen einzudringen. Andere Studien legen nahe, dass die Behandlung mit Azelastin das Enzym SARS-CoV-2-Hauptprotease (Mpro) hemmt, das die Virusanheftung an die Wirtszelle vermittelt. Azelastin scheint auch Veränderungen im σ-1-Rezeptor hervorzurufen und hemmt die Expression des interzellulären Adhäsionsmoleküls 1 (ICAM-1).

Frühere kleine randomisierte Studien deuten darauf hin, dass Azelastin die Viruslast bei Patienten mit einer SARS-CoV-2-Infektion reduziert, was auf eine potenzielle Wirksamkeit als Prävention schließen lässt. Die vorliegende Studie untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit von Azelastin-Nasenspray zur Reduzierung der Inzidenz von SARS-CoV-2-Infektionen.

Über die Studie

Bei der aktuellen Studie handelte es sich um eine monozentrische, randomisierte, kontrollierte Phase-II-Studie, in der die Verwendung von Azelastin-Nasenspray mit Placebo bei 450 Personen verglichen wurde. Das Durchschnittsalter der Studienteilnehmer betrug 33 Jahre, die meisten davon waren weiblich und weiß.

Frauen im gebärfähigen Alter wurden nur berücksichtigt, wenn sie weder schwanger waren noch stillten und/oder eine zuverlässige Verhütungsmethode anwendeten. Eine deutliche Mehrheit der Studienteilnehmer erhielt eine oder mehrere COVID-19-Impfungen, wobei die Kohorte im Durchschnitt drei Impfungen erhielt. In den meisten Fällen wurde der letzte COVID-19-Impfstoff zwei Jahre vor Beginn der aktuellen Studie verabreicht.

Die Studienteilnehmer erhielten nach dem Zufallsprinzip insgesamt acht Wochen lang dreimal täglich 0,1 % Azelastin oder ein Placebo-Nasenspray. Bemerkenswert ist, dass diese Azelastin-Dosis die zweimal tägliche Anwendung übersteigt, die normalerweise zur Behandlung mittelschwerer bis schwerer allergischer Rhinitis verschrieben wird.

Die Studienteilnehmer wurden während des gesamten Studienzeitraums zweimal wöchentlich mittels Antigen-Schnelltests (RAT) auf eine SARS-CoV-2-Infektion getestet, und jedes positive Testergebnis wurde anschließend durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) bestätigt. Studienteilnehmer, bei denen Atemwegssymptome auftraten, deren RAT-Test jedoch negativ ausfiel, wurden außerdem einem PCR-Test auf SARS-CoV-2 und andere Atemwegsviren unterzogen.

Studienergebnisse

In der Azelastin-Gruppe wurde mit 2 % bzw. 6,7 % seltener eine SARS-CoV-2-Infektion diagnostiziert als in der Kontrollgruppe. Diese Beobachtung deutet darauf hin, dass Azelastin das Risiko einer SARS-CoV-2-Infektion um etwa 70 % senkt.

Die Behandlung mit Azelastin verzögerte im Vergleich zur Placebogruppe auch die Zeit bis zur Infektion um 12 Tage. Symptomatische COVID-19-Infektionen waren in der Azelastin-Gruppe weniger wahrscheinlich, wobei Azelastin-Empfänger 1,7 Tage kürzer positiv auf SARS-CoV-2 blieben als die Kontrollgruppe, wie anhand der selbstberichteten RAT ermittelt wurde.

Selbst in Zeiten höherer Expositionsraten kam es unter der Behandlung im Vergleich zu Placebo zu weniger Infektionen pro Exposition.“

Neben COVID-19 waren Rhinovirus-Infektionen die am häufigsten unter den Studienteilnehmern gemeldete Infektion. Es wurde ebenfalls festgestellt, dass die Behandlung mit Azelastin das Risiko von Rhinovirus-Infektionen verringert: 2 % der Empfänger waren infiziert, verglichen mit 6 % in der Placebogruppe.

Insgesamt waren 9 % der Azelastin-Gruppe von Atemwegsinfektionen betroffen, die durch PCR nachgewiesen wurden, verglichen mit 22 % der Kontrollen. Teilnehmer, die Antikörper hatten, die auf eine frühere SARS-CoV-2-Infektion hinwiesen, zeigten eine etwas geringere Wahrscheinlichkeit, erneut positiv zu testen, was darauf hindeutet, dass der Ausgangsimmunstatus das Infektionsrisiko leicht beeinflusste.

Wichtig ist, dass unerwünschte Ereignisse in der Gesamthäufigkeit zwischen den Gruppen ähnlich waren, in der Azelastin-Gruppe jedoch häufiger als behandlungsbedingt angesehen wurden. Bei den meisten dieser Reaktionen handelte es sich jedoch um geringfügige und bekannte Nebenwirkungen wie bitteren Geschmack, Nasenbluten und Müdigkeit.

Schlussfolgerungen

Diese Ergebnisse untermauern das Potenzial von Azelastin als sicheren prophylaktischen Ansatz, der in größeren, multizentrischen Studien bestätigt werden muss.“

Die Gesamtrate neuer Virusinfektionen war niedrig, was darauf hindeutet, dass Azelastin möglicherweise eine breite antivirale Wirkung hat. Insbesondere gewährte Azelastin Schutz vor einer symptomatischen Rhinovirus-Infektion, die durch die Hemmung des Rhinovirus-Rezeptors ICAM-1 entstehen kann. Die Autoren stellten fest, dass dies eine der ersten klinischen Studien ist, die eine Verringerung der Rhinovirus-Infektionsraten nach einer einzigen Therapie zeigt.

Azelastin ist ein sicherer, leicht verfügbarer und bequemer Ansatz zur Präexpositionsprophylaxe einer SARS-CoV-2-Infektion, der problemlos in Hochrisikoumgebungen wie öffentlichen Versammlungen oder auf Reisen eingesetzt werden kann. Dennoch warnten die Forscher, dass das Single-Center-Design der Studie, die bescheidene Stichprobengröße und die mögliche Entblindung aufgrund des bitteren Geschmacks von Azelastin die Generalisierbarkeit einschränkten. Sie räumten auch ein, dass die Placeboformulierung selbst durch die Stabilisierung der Nasenbarriere eine leichte Schutzwirkung hätte haben können.

Die Studie wurde von der Ursapharm Arzneimittel GmbH, dem Hersteller von Azelastin-Nasenspray, gefördert und in Zusammenarbeit mit Forschern der Universität des Saarlandes durchgeführt. Trotz dieser vielversprechenden Ergebnisse müssen größere Studien durchgeführt werden, um diese Beobachtungen zu validieren und den potenziellen Nutzen von Azelastin für andere Atemwegsviren zu untersuchen.

Quellen: