Der neue Alzheimer -Arzneimittelkandidat reduziert das giftige Protein und verbessert das Gedächtnis in Mäusenmodellen

Da Forscher daran arbeiten, die Behandlung der Alzheimer -Krankheit zu verbessern, identifizierte neue Forschungsergebnisse der UCLA -Gesundheit ein Kandidatenmedikament, das die durch die Krankheit verursachten toxischen Form eines Proteins reduziert, und verbessert das Gedächtnis bei Mäusen durch Steigerung der Produktion eines schützenden Proteins.

In einer Studie in der veröffentlicht Natur Zeitschrift NPJ Drug Discovery, UCLA-Gesundheitsforscher zielten auf das Proteinclusterin (CLU) ab, das für die Verhinderung des Aufbaus von Amyloid-Beta-Plaques und Tau-Proteinen entscheidend ist, die die Kommunikation zwischen Gehirnzellen stören und zu Gedächtnisstörungen führen-ein Hallmark-Symptom der Alzheimer-Krankheit.

Vor mehr als einem Jahrzehnt wurde eine Variante des Gens, das Clusterin codiert, als drittgrößter genetischer Risikofaktor für die späte Alzheimer-Krankheit identifiziert. Kürzlich wurde berichtet, dass ein erhöhtes CLU -Protein Schutz vor Alzheimer -Krankheit und kognitivem Rückgang bieten könnte. Die von Varghese John geleiteten UCLA-Gesundheitsforscher identifizierten ein kleines Molekül, DDL-357, das die Konzentrationen von sekretiertem Clusterin (SCLU) in Alzheimer-Mausmodellen erhöhte, was zu einer Verringerung der toxischen Proteinphospho-TAU und der Verbesserung der Mitochondrial-Funktion, beide mit der Fortsetzung des Fortschreitens der Erkrankung im Zusammenhang mit dem Fortschreiten der Krankheit, führte. DDL-357 verbesserte auch das Gedächtnis von behandelten Mäusen in kognitiven Tests auf Labyrinthbasis.

Unsere Ergebnisse öffnen die Tür für die Entwicklung neuer Behandlungen, die nicht nur auf die zugrunde liegenden Ursachen der Alzheimer -Krankheit abzielen, sondern auch die verlorene kognitive Funktion wiederherstellen, was bestehende Therapien noch nicht erreicht haben. „

Varghese John, Professor für Neurologie und Direktor des Drug Discovery Laboratory (DDL) am Mary S. Easton Center for Alzheimer -Krankheitserforschung und -versorgung an der UCLA

„Während sich der Drogenkandidat noch in vorklinischen Tests und weit entfernt von Menschen befindet, deuten die ersten Ergebnisse darauf hin, dass er mit bestehenden Alzheimer-Krankheitsbehandlungen zusammenarbeiten könnte und auch bei der Behandlung anderer neurodegenerativer Erkrankungen wie Parkinson und amyotropher lateraler Sklerose wirksam sein kann“, sagte John.

Das Medikament ist eines der jüngsten, die John und andere UCLA -Gesundheitsforscher des Drug Discovery Laboratory als potenzielle Kandidaten für die Entwicklung zur Behandlung von Alzheimer identifiziert haben. Es wurde festgestellt, dass ein Molekül, das als DDL-920 bekannt ist, die kognitive Funktion in Alzheimer-Modellmäusen wiederherstellt, indem sie die Gedächtnisschaltung des Gehirns springen, die spezifisch auf Gamma-Oszillationen abzielen, die Schaltkreise für Kognition und Arbeitsgedächtnis orchestrieren. Eine im April veröffentlichte Studie ergab, dass das Molekül DDL-218 die Werte im Maushirn eines anderen Schutzproteins, Sirtuin 1, bei Menschen, die Apolipoprotein E4 tragen,, einer genetischen Variante von Apolipoprotein, niedriger ist, die das größte Risiko für die Spätverstärkungs-Alzheimer-Krankheit einbringt. Diese potenziellen Medikamentenkandidaten bieten die Möglichkeit, neue kostenlose Therapien für die Alzheimer -Krankheit zu testen.

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