Die Studie zeigt die Rolle von CB1 -Rezeptoren in Resilienz gegen chronischen Stress

Warum entwickeln einige Menschen bei chronischem Stress Angstzustände und depressive Symptome, während andere Widerstandsfähigkeit aufweisen? Ein Protein, das als Cannabinoidrezeptor wirkt und in der Struktur, die den Austausch zwischen dem Blutkreislauf und dem Gehirn steuert Nature Neurowissenschaften.

Das Protein, das als Cannabinoidrezeptor Typ 1 (CB1) bezeichnet wird, ist Teil der Blut-Hirn-Schranke, der dynamischen Struktur, die das Gehirn schützt, indem er den Durchgang von Molekülen zwischen dem Blutkreislauf und dem Gehirn reguliert. Im Zusammenhang mit chronischem sozialem Stress wird die Integrität dieser Barriere verändert, entzündliche Moleküle finden ihren Weg in das Gehirn, und Angstzustände und depressive Symptome treten auf. „

Caroline Ménard, Studienleiter, Professor an der Fakultät für Medizin und Forscher von Université Lavals am Cervo Brain Research Center

CB1-Rezeptoren sind in Neuronen reichlich vorhanden, aber sie sind auch in Astrozyten, sternförmigen Zellen, die die Kommunikation zwischen den Blutgefäßen und Neuronen des Gehirns ermöglichen. „Astrozyten sind ein wesentlicher Bestandteil der Barriere, erklärt Prof. Ménard. Wir haben festgestellt, dass Mäuse gegen Stress mehr CB1-Rezeptoren in der Barriere hatten als Mäuse mit depressivem Verhalten oder Mäusen, die nicht dem Stress ausgesetzt waren. Dies gab uns die Idee, die Rolle des astrocytischen CB1-Rezeptors in der Reaktion auf chronische Stress zu untersuchen.“

Das Forschungsteam induzierte zunächst eine Zunahme der CB1 -Rezeptorhäufigkeit in Maus -Astrozyten, indem ein Virusvektor entwickelte, der das genetische Material enthielt, das für den CB1 -Rezeptor kodiert, sowie einen Mechanismus, der seine Expression nur auf Astrozyten beschränkte. Bei der Injektion erhöhte dieses Virus die Spiegel der CB1 -Rezeptoren in den Astrozyten der Mäuse, nicht jedoch in ihren Neuronen.

Diese Mäuse wurden dann einem chronischen sozialen Stress ausgesetzt. „Jeden Tag wurden sie fünf Minuten lang direkt mit einem dominanten Mann in Kontakt gebracht. Im Rest der Zeit wurde ein transparenter Teiler in den Käfig gestellt. Die Mäuse konnten ihren Mobber ohne körperliche Interaktion sehen, so dass es im Wesentlichen ein psychosozialer Stress war“, sagt Ménard.

Drei Wochen nach den Injektionen hatte der Grad der CB1 -Rezeptoren in den Astrozyten von Mäusen in der experimentellen Gruppe mehr als verdoppelt. „Bei diesen Mäusen wurden die Ausgangsniveaus der Angstgrade in Ermangelung von Stress beobachtet, ebenso wie die Symptome von Angstzuständen und Depressionen, die durch sozialen Stress induziert wurden. Überexpression von CB1-Rezeptoren führt zu Widerstandsfähigkeit, indem sie die Gefäßgesundheit im Gehirn fördert“, fasst den Forscher zusammen.

Andere Experimente, die von ihrem Team durchgeführt wurden, zeigten, dass Mäuse, die Zugang zu einem Übungsrad oder diejenigen, die Antidepressiva verabreichten, in ihren Astrozyten auch höhere CB1 -Rezeptoren hatten.

Darüber hinaus bestätigte die Untersuchung menschlicher Gehirne aus der Douglas-Bell Canada Brain Bank in Montreal den Zusammenhang zwischen CB1-Rezeptoren und depressiven Symptomen. „Wir fanden heraus, dass der Grad der CB1 -Rezeptoren in Astrozyten bei Menschen mit schwerer Depressionen zum Zeitpunkt des Todes niedriger war als bei Menschen ohne Depression oder solchen, die mit Antidepressiva behandelt wurden“, sagt Caroline Ménard.

Diese Ergebnisse legen die Möglichkeit nahe, Moleküle zu verwenden, die CB1 -Rezeptoren in Astrozyten aktivieren können, um Angstzustände und depressive Symptome zu verringern und die Widerstandsfähigkeit angesichts von Stress zu erhöhen, schlägt der Forscher vor. „Die Herausforderung besteht jedoch darin, ihre Auswirkungen auf Astrozyten zu beschränken, da eine starke und längere Aktivierung derselben Rezeptoren in Neuronen Nebenwirkungen haben kann, insbesondere auf Wachsamkeit, Angst und Appetit.

Zusätzlich zu Caroline Ménard sind die mit der Université Laval assoziierten Koautoren der Studie. Manca, Nicolas Flamand, Flavie Lavoie-Cardinal, Cristoforo Silvestri und Vicenzo di Marzo. Die Studie wird auch von Forschern der McGill University, der University of Madrid und des Trinity College Dublin zusammengestellt.

Quellen: