Der neue genetische Marker verbessert Vorhersagen der Nierentransplantation Match -Match

Forscher der Universität Pittsburgh haben eine neue Art und Weise identifiziert, ob ein Nierenspender und ein Empfänger gut zur Transplantation passen.

Die heute veröffentlichten Ergebnisse in Wissenschaftsübersetzungsmedizin, Könnte bestehende Methoden ergänzen, um Patienten mit einem höheren Risiko einer neuen Niere zu identifizieren, und die möglicherweise von einer zusätzlichen Immunsuppression profitieren, um dieses Risiko zu verringern.

Der Traum eines Nierentransplantationschirurgen ist eine Transplantation fürs Leben. Dieses Ziel wurde noch nicht erreicht, aber selbst kleine Fortschritte bei der Verlängerung des Lebens einer Transplantation wären erstaunlich, da dies die Notwendigkeit von Organen und der Anzahl der Menschen auf Wartelisten verringert. „

Aravind Cherukuri, MD, Ph.D., Senior Autor, Assistenzprofessor für Medizin, Chirurgie und Immunologie bei Pitt, Co-Direktor der klinischen Forschung am Thomas E. Starzl Transplantation Institute und Nephrologe bei UPMC

Vor einer Nierentransplantation bestimmen Kliniker, ob Spender und Empfänger gut übereinstimmen, indem sie ihre menschlichen Leukozytenantigene (HLA) bewerten. Laut Cherukuri ist HLA der genetische Fingerabdruck des transplantierten Organs und ermöglicht es dem Immunsystem, sich von Nicht-Selbst zu unterscheiden. Wenn T -Zellen fremde HLA -Moleküle an einem transplantierten Organ erkennen, leiten sie Immunantworten ein, die zu Entzündungen, Narben und eventuellem Transplantatversagen führen können.

„Die HLA -Matching ist die Hauptstufe der Risikostratifizierung, wenn es um Nierentransplantation geht“, sagte Cherukuri. „Selbst mit einem guten HLA -Match müssen die Empfänger für den Rest ihres Lebens immunsuppressive Medikamente einnehmen, um die Wahrscheinlichkeit einer Ablehnung zu verringern. Es wurde jedoch in diesem Gebiet stagniert, um neue Instrumente zur Ermittlung des Ablehnungsrisikos und der Entwicklung neuer Therapien zu identifizieren, um dieses Risiko zu verringern.“

Die neue Studie beschreibt ein neuartiges Instrument, um das Abstoßungsrisiko in Form eines Zelloberflächenrezeptors namens SIRP-Alpha zu beschleunigen, der in angeborenen Immunzellen namens Monozyten gefunden wurde.

Die Forschung baut auf einem 2017 auf Wissenschaftliche Immunologie Studie des Co-Senior-Autors Fadi Lakkis, MD, der heute Professor in der Abteilung für Nephrologie in der Abteilung für Medizin der Stanford University, während dieser Forschung bei Pitt und UPMC durchgeführt wurde und feststellte, dass Sirp-Alpha an der Auszeichnung von Selbst von Nicht-Selbst bei Mäusen beteiligt ist.

Jetzt haben Cherukuri, Lakkis und ihr Team Hinweise darauf gefunden, dass ähnliche SIRP-Alpha-Fehlanpassungen zur Ablehnung der Transplantation, zur vorzeitigen Narben- und Transplantatversagen beim Menschen beitragen, dass die SIRP-Alpha-Übereinstimmung zwischen Spendern und Empfängern ein wichtiges klinisches Instrument sein könnte, um die Risikotratifizierung zu riskieren und schließlich die Transplant-Out-CHOMES zu verbessern.

Die Forscher stellten zunächst den Zusammenhang zwischen SIRP-Alpha-Fehlanpassung und schlechterer Ablehnung bei Mäusen her und untersuchten dann Tausende menschlicher Genome aus öffentlich verfügbaren Repositorys. Sie kategorisierten die 10 am häufigsten weit verbreiteten SIRP-Alpha-Genvarianten in zwei Gruppen, die sie A und B. benannten

Dann verglichen sie 455 Donor-Recipient-Paare von Transplantationen, die bei UPMC durchgeführt wurden, und zeigten, dass der SIRP-Alpha-Typ, der nicht übereinstimmte-das heißt, wenn man A und eine B hatte-wurde eine frühzeitige Akuttransplantationsabstoßung, mehr Narben und schlechtere langfristige Transplantionsergebnisse im Vergleich zu dem Zeitpunkt erhöht.

Sie validierten diese Ergebnisse auch in einer unabhängigen Kohorte von 258 Spenderpaaren der Nierentransplantation der Northwestern University.

Die Forscher sagen, dass SIRP-Alpha-Tests die HLA-Anpassung der Nierentransplantation ergänzen und nicht ersetzen könnten.

„Das Testen auf SIRP-Alpha-Typ könnte eine zusätzliche Bewaffnung in der Waffenkammer der Ärzte liefern, wenn es um das Schichten von Ablehnungsrisiken für Transplantationspatienten geht“, sagte er. „Es könnte uns helfen, eine Untergruppe von Patienten zu identifizieren, die von einem verbesserten immunsuppressiven Regime profitieren könnten. Dies ist aufregend, da es in Richtung einer personalisierten Immunsuppression einen Schritt nach vorne ist.“

Cherukuri und sein Team planen nun zu untersuchen, ob Therapeutika, die auf Monozyten wie Kortikosteroide abzielen, die Ergebnisse der Nierentransplantation verbessern könnten, wenn Spender und Empfänger SIRP-Alpha-Fehlanpassungen haben.

Andere Autoren der Studie sind im Manuskript aufgeführt.

Diese Forschung wurde von den National Institutes of Health (AI099465 und AI172973) unterstützt.

Quellen: