Eine internationale Studie unter der Leitung eines Rutgers-Wissenschaftlers, in der neue und ältere Behandlungen gegen komplizierte Harnwegsinfektionen verglichen wurden, hat ergeben, dass eine neue Wirkstoffkombination wirksamer ist, insbesondere gegen hartnäckige, arzneimittelresistente Infektionen.
Bei der Beschreibung der Ergebnisse im Journal of the American Medical Association (JAMA) zeigten Forscher der klinischen Phase-3-Studie ALLIUM, dass eine Kombination der Medikamente Cefepim und Enmetazobactam sowohl bei der Behandlung von komplizierten Harnwegsinfektionen als auch bei der akuten Pyelonephritis (AP) wirksamer war. eine bakterielle Infektion, die eine Nierenentzündung verursacht, als eine Standardbehandlung, die Piperacillin und Tazobactam kombiniert. Harnwegsinfektionen gelten als kompliziert, wenn sie mit Risikofaktoren – einschließlich Fieber, Sepsis, Harnwegsobstruktion oder Kathetern – einhergehen, die die Gefahr eines Versagens einer Antibiotikatherapie erhöhen.
„Dieses neue Antibiotikum war der Standardtherapie überlegen“, sagte Keith Kaye, Leiter der Abteilung für Allergie, Immunologie und Infektionskrankheiten und Professor für Medizin an der Rutgers Robert Wood Johnson Medical School.
„Es stellt eine aufregende Behandlungsoption dar“, sagte Kaye, der leitende Prüfarzt der Studie und Hauptautor der Veröffentlichung.
Kaye fügte hinzu, dass diese Arzneimittelkombination auch eine oft gefährliche Kategorie von bakteriellen Erkrankungen bekämpft, die durch Krankheitserreger verursacht werden, die als Extended-Spectrum-Beta-Lactamase (ESBL)-Infektionen bekannt sind, benannt nach einem Enzym, das die Bakterien produzieren. ESBL-produzierende Bakterien können von vielen Antibiotika, die herkömmlicherweise zur Behandlung von Infektionen eingesetzt werden, wie Penicilline und Cephalosporine, nicht wirksam abgetötet werden.
Wir suchen nach Antibiotika, die gegen resistente Bakterien wie ESBLs wirken, und wir haben festgestellt, dass diese neue Kombination hochwirksam ist.“
Keith Kaye, Professor für Medizin, Rutgers Robert Wood Johnson Medical School
Die Studie wurde von September 2018 bis November 2019 an 90 Standorten in Europa, Nord- und Mittelamerika, Südamerika und Südafrika durchgeführt. Mehr als 1.000 Patienten nahmen an der Studie teil. Etwa 79 Prozent der Patienten, die die neue Kombination aus Cefepim und Enmetazobactam erhielten, wurden erfolgreich gegen ihre Krankheit behandelt, im Gegensatz zu 58,9 Prozent der Patienten, die die herkömmliche Behandlung mit Piperacillin und Tazobactam erhielten.
Von den 20 Prozent der Patienten aus der Gesamtgruppe, die zur Untergruppe der ESBL-Infektionen gehörten, erreichten 73 Prozent der Patienten, die Cefepim und Enmetazobactam erhielten, eine klinische Heilung, im Gegensatz zu 51 Prozent der Patienten unter der Standardtherapie.
Das Antibiotikum Cefepim ist ein Cephalosporin der vierten Generation, das in den 1990er Jahren zur Anwendung zugelassen wurde und generisch erhältlich ist. Enmetazobactam, ein experimentelles Medikament des französischen biopharmazeutischen Unternehmens Allecra Therapeutics, ist ein Beta-Lactamase-Hemmer, was bedeutet, dass es die Beta-Lactamasen angreift, einschließlich der Arten von Enzymen, die von ESBL-produzierenden Bakterien produziert werden. Der Arzneimittelkombination wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) der Qualified Infectious Disease Product- und Fast-Track-Status zuerkannt.
Kaye sagte, er erwarte, dass das Unternehmen Anfang nächsten Jahres die FDA-Zulassung beantragen werde.
Laut einem Bericht der US-amerikanischen Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten (CDC) treten in den USA jedes Jahr mehr als 2,8 Millionen antimikrobiell resistente Infektionen auf, und mehr als 35.000 Menschen sterben daran. In einer Studie zur Antibiotikaresistenz aus dem Jahr 2019 bezeichnete die CDC ESBLs als ernsthafte Bedrohung für die menschliche Gesundheit.
Ein JAMA-Leitartikel von Sonali Advani und Kimberly Claeys, beide von der Duke University School of Medicine, lobte die von Rutgers geleitete Studie: „Die klinische Studie von Kaye et al neue therapeutische Option für die Behandlung von akuter oder komplizierter Pyelonephritis [urinary tract infection].“
Quelle:
Referenz:
Kaye, KS, et al. (2022) Wirkung von Cefepim/Enmetazobactam vs. Piperacillin/Tazobactam auf die klinische Heilung und mikrobiologische Eradikation bei Patienten mit komplizierter Harnwegsinfektion oder akuter Pyelonephritis Eine randomisierte klinische Studie. JAMA. doi.org/10.1001/jama.2022.17034.
.
