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Wissenschaftler identifizieren eine Klasse von Medikamenten, die Alkoholkonsumstörungen bei Menschen mit PTBS vorbeugen können

Überlebende von Missbrauch und Traumata entwickeln mit weit größerer Wahrscheinlichkeit als andere Menschen eine Alkoholkonsumstörung (AUD); Einigen Schätzungen zufolge berichten bis zu drei Viertel der Menschen mit posttraumatischer Belastungsstörung (PTBS) von Alkoholproblemen.

Jetzt haben Wissenschaftler von Scripps Research eine Klasse von Medikamenten identifiziert, die diese Verbindung aufheben könnten. In Tiermodellen für PTBS verringerte das Medikament die Präferenz und den Konsum von Alkohol sowie andere mit PTBS verbundene Verhaltensweisen, einschließlich Aggression, übermäßiger Angst und Übererregung. Die Ergebnisse wurden am 18. November 2022 in Neuropsychopharmacology veröffentlicht.

Die Überlappung von PTSD und AUD ist ein großes Problem. Wir haben gezeigt, dass es Potenzial gibt, beide Erkrankungen zu lindern, indem wir auf die gemeinsamen Gehirnwege abzielen.“

Marisa Roberto, PhD, Co-Seniorautorin, Lehrstuhl für Molekulare Medizin der Familie Schimmel und Professorin für Neurowissenschaften bei Scripps Research

Nach Angaben des Nationalen Zentrums für PTBS des US-Veteranenministeriums leiden etwa 12 Millionen Erwachsene in den USA in einem bestimmten Jahr an PTBS. Männer und Frauen, die zu irgendeinem Zeitpunkt in ihrem Leben an PTBS leiden, haben mehr als doppelt so häufig wie andere Menschen Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit. Darüber hinaus haben Menschen, die sowohl an PTBS als auch an AUD leiden, ein höheres Risiko für Selbstmordgedanken und extreme Aggression als Menschen mit einer der beiden Störungen allein.

Forscher wissen, dass FKBP5, ein im Gehirn vorkommendes Protein, bei beiden Erkrankungen eine Rolle spielt. Das FKBP5-Gen ist dafür verantwortlich, die Bremsen der Stressreaktionswege des Gehirns zu lösen, und seine genetischen Varianten sind mit einem erhöhten Risiko für AUD und PTBS verbunden. Bei Tieren wurden höhere FKBP5-Spiegel sowohl mit Stress als auch mit Alkohol in Verbindung gebracht.

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In der neuen Studie untersuchten die Co-Erstautoren Bryan Cruz, PhD, und Valentina Vozella, PhD, und weitere Kollegen Ratten mit ähnlichen Symptomen wie komorbide menschliche PTSD und AUD. Wie Menschen mit den Störungen trinken die Tiere überdurchschnittlich viel Alkohol, sind reizbar und ängstlich und zeigen Angstzustände und Schlafstörungen, wie das Team zeigte. Die Forscher behandelten die Tiere mit einem von zwei Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie auf FKBP5 abzielen: Benztropin (Cogentin®), das von der FDA zur Behandlung der Parkinson-Krankheit zugelassen ist und auf eine Reihe von Molekülen im Gehirn abzielt, oder SAFit2, eine experimentelle Verbindung, die speziell zur Blockierung entwickelt wurde FKBP5.

Sie fanden heraus, dass Benztropin die Alkoholpräferenz bei gestressten männlichen und weiblichen Tieren sowie aggressives Verhalten bei den Weibchen reduzierte. SAFit2 reduzierte den Alkoholkonsum bei gestressten Männern und reduzierte extreme Angst bei Männern und Frauen. Keines der Medikamente beeinflusste den Schlaf.

„Die Ergebnisse könnten aufgrund von Fortpflanzungshormonen zwischen männlichen und weiblichen Tieren unterschiedlich gewesen sein“, sagt Cruz. „Es gibt neue Literatur, die darauf hindeutet, dass die Aktivität dieser Art von Verbindungen bei Frauen während des Brunstzyklus variiert.“

Das Team sagt, dass die Tatsache, dass Benztropin bereits von der FDA zugelassen ist, auf das Potenzial hindeutet, es bei Menschen mit PTBS wiederzuverwenden.

„Wir glauben, dass FKBP5-Inhibitoren nützlich sein könnten, um AUD nach dem Einsetzen von PTBS zu verhindern“, fügt der Co-Senior-Autor Eric Zorrilla, PhD, außerordentlicher Professor in der Abteilung für Molekulare Medizin, hinzu. „Es ist weitere Arbeit erforderlich, um festzustellen, ob diese Verbindungen auch den wiederkehrenden Rückfall verhindern können, der die Genesung behindert.“

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Quelle:

Scripps-Forschungsinstitut

Referenz:

Cruz, B., et al. (2022) FKBP5-Inhibitoren modulieren Alkoholkonsum und traumabezogene Verhaltensweisen in einem Modell von komorbider posttraumatischer Belastungs- und Alkoholkonsumstörung. Neuropsychopharmakologie. doi.org/10.1038/s41386-022-01497-w.

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Unsere Beiträge kommen von Autoren der Universitäten und Forschungszentren aus der ganzen Welt. Wir geben Ratschläge und Informationen. Jede Beschwerde und Krankheit kann individuelle Behandlungsmöglichkeiten erfodern, sowie Wechselwirkungen der Medikamente hervorrufen. Konsultieren Sie unbedingt immer einen Arzt, bevor Sie etwas tun, worin Sie nicht geschult sind.

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