Forscher entwickeln neuartige therapeutische Strategie zur Behandlung der Huntington-Krankheit

Durch eine internationale gemeinsame Forschungsanstrengung, an der ProQR Therapeutics aus den Niederlanden, die Université Grenoble Alpes aus Frankreich und das KTH Royal Institute of Technology of Sweden beteiligt sind, wurde das Forschungsteam von Professor Ji-Soon Song in der Abteilung für Biowissenschaften und dem KAIST-Institut für BioCentury von KAIST gegründet eine edle Strategie zur Behandlung der Huntington-Krankheit. Die neuen Arbeiten zeigten, dass das Protein, das von der Krankheitsform in seine krankheitsfreie Form umgewandelt wurde, seine ursprüngliche Funktion beibehält und neue Hindernisse für die Annäherung an die Huntington-Krankheit bietet.

Diese von Hyeongju Kim mitverfasste Studie mit dem Titel „Eine pathogene-proteolyseresistente Huntingtin-Isoform, die durch ein Antisense-Oligonukleotid induziert wird, erhält die Huntingtin-Funktion“ wurde am 9. August 2022 in der Online-Ausgabe des „Journal of Clinical Investigation Insight“ veröffentlicht.

Die Huntington-Krankheit ist eine dominant vererbte neurodegenerative Erkrankung und wird durch eine Mutation in einem Protein namens „Huntingtin“ verursacht, das dem Protein ein charakteristisches Merkmal eines erweiterten Abschnitts von Glutamin-Aminosäuren namens Polyglutamin hinzufügt. Es wird geschätzt, dass einer von 10.000 in den Vereinigten Staaten an der Huntington-Krankheit leidet. Die Patienten würden vor dem Tod ein Jahrzehnt der Regression erleiden, und bisher ist keine Heilung für die Krankheit bekannt.

Die Spaltung in der Nähe des gestreckten Polyglutamins in mutiertem Huntingtin ist bekanntermaßen die Ursache der Huntington-Krankheit. Da das Huntingtin-Protein jedoch für die Entwicklung und normale Funktion des Gehirns benötigt wird, ist es entscheidend, das krankheitsverursachende Protein gezielt zu eliminieren, während diejenigen erhalten bleiben, die noch normal funktionieren.
Das Forschungsteam zeigte, dass Huntingtin Delta 12, die umgewandelte Form von Huntingtin, die gegen die Entwicklung von Spaltungen an den Enden des Proteins, der bekannten Ursache der Huntington-Krankheit (HD), resistent ist, die Symptome der Krankheit lindert und gleichzeitig die Funktionen von normalem Huntingtin aufrechterhält.

Die Forschung wurde begrüßt, da sie sicherlich innovative Strategien zur Bekämpfung der Huntington-Krankheit vorantreiben wird, ohne die wesentliche Funktion von Huntingtin zu verändern.

Diese Arbeit wurde durch ein Global Research Lab-Stipendium der National Research Foundation of Korea (NRF) und durch ein EUREKA Eurostars 2-Stipendium von European Union Horizon 2020 unterstützt.

Quelle:

Das Korea Advanced Institute of Science and Technology

Referenz:

Kim, H., et al. (2022) Eine pathogene Proteolyse-resistente Huntingtin-Isoform, die durch ein Antisense-Oligonukleotid induziert wird, behält die Huntingtin-Funktion bei. Journal of Clinical Investigation Insight. doi.org/10.1172/jci.insight.154108.

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