Eine neue Das Journal der Infektionskrankheiten Die Studie untersucht genetische Risikofaktoren von Krankheitserregern oder Wirten für eine RSV-Infektion und ob bestimmte Virusvarianten mit einer verlängerten Infektion verbunden sind.
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Lernen: Virale genetische Determinanten einer verlängerten Respiratory-Syncytial-Virus-Infektion bei Säuglingen in einer gesunden Geburtskohorte. Bildnachweis: ART_ur / Shutterstock.com
Die Übertragung von RSV
Humanes Orthopneumovirus, besser bekannt als Respiratory Syncytial Virus (RSV), kann weltweit zu erheblicher Mortalität und Morbidität führen.
Alle Kinder zwischen zwei und drei Jahren infizieren sich mindestens einmal mit RSV. RSV infiziert hauptsächlich das Epithel der unteren und oberen Atemwege; es wurde jedoch auch in Nicht-Atemwegsquellen gefunden. Obwohl RSV typischerweise eine akute Atemwegsinfektion verursacht, kann es bei einigen Personen auch zu anhaltenden oder langanhaltenden Erkrankungen führen.
Es wurde beobachtet, dass die verlängerte Ausscheidung von RSV bei Säuglingen nach der ersten Infektion die durchschnittliche Dauer der Virusausscheidung verlängert. Es ist jedoch nicht bekannt, ob bestimmte virale Faktoren zu einer verlängerten Infektion bei Säuglingen führen.
Es ist wichtig, die Merkmale einer anhaltenden Infektion zu verstehen, da sie die Übertragungsraten erhöhen und Entwicklungsveränderungen am Atemwegsepithel junger Patienten verursachen kann. Das Reservoir für RSV wird ebenfalls nicht verstanden, wobei angenommen wird, dass einige RSV-Stämme in geringen Mengen in der Gemeinschaft im Umlauf bleiben, während andere saisonal bleiben können.
Über das Studium
Die aktuelle Studie umfasste gesunde, termingeborene Säuglinge, die an einer länger andauernden RSV-Infektion litten. Eine virale genomweite Assoziationsstudie (GWAS) wurde unter Verwendung der RSV-Gesamtgenomsequenzierung durchgeführt, um die Beziehung zwischen einer verlängerten RSV-Infektion bei Säuglingen und viralen Genotypen zu verstehen.
Human-GWAS wurde durchgeführt, um die Auswirkung des RSV-Infektionsrisikos im ersten Jahr auf den Genotyp zu analysieren. Zusätzlich wurde die lokale immunologische Antwort auf RSV bewertet, zusammen mit einer Analyse aller viralen Sequenzdaten.
Abschließend wurde eine Zusammenfassung aller Funktionsdaten der identifizierten Variante erstellt.
Studienergebnisse
Insgesamt 19 Säuglinge erfüllten die verlängerten Infektionskriterien, definiert als akute Atemwegsinfektion mit zwei oder mehr RSV-Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-positiven Nasenproben mit mehr als 15 Tagen zwischen den beiden Testdaten.
Der mittlere RSV-Ct-Wert der ersten Infektion lag bei 25,9, der zweite bei 31,6. Die mittlere Anzahl der Tage zwischen den beiden Infektionen betrug 29 Tage.
Die RSV-Infektion hatte wenig bis gar keine Auswirkungen auf die Genotypen der Säuglinge. Darüber hinaus wurde eine verlängerte Infektion durch Viren aus verschiedenen phylogenetischen Kladen im Vergleich zu einem einzelnen spezifischen Klade verursacht. Ähnliche RSV-Sequenzen wurden beim anfänglichen und anschließenden viralen Nachweis beobachtet, was darauf hindeutet, dass es sich um verlängerte Infektionen handelte.
Es wurde eine genetische Assoziation zwischen verlängerter Infektion und der Leitvariante beobachtet, wobei keine anderen Varianten gefunden wurden, die mit der Leitvariante korrelierten. Die p.E123K/D- und p.P218T/S/L-Varianten-Genotypen waren hauptsächlich mit verlängerter Infektion verbunden; Informationen zu den Wirkungen der beiden Varianten auf die regionale oder lokale RSV-G-Proteinstruktur waren jedoch unzureichend. Darüber hinaus war die Auswirkung auf die Glykosylierung unbestimmt.
Schlussfolgerungen
Die aktuelle Studie identifizierte RSV-Varianten, die bei ansonsten gesunden Säuglingen zu einer verlängerten Infektion führten; es wurden jedoch keine Informationen über die genetische Anfälligkeit des Wirts für eine RSV-Infektion erhalten.
Das Verständnis der Virus- und Wirtsmechanismen, die zu einer verlängerten Infektion führen, kann bei der Bestimmung von Strategien hilfreich sein, die sowohl die kurz- als auch die langfristigen Auswirkungen einer RSV-Infektion kontrollieren können. Darüber hinaus kann die Identifizierung von RSV-Varianten, die eine verlängerte Infektion verursachen, auch zur Verbesserung des Impfstoffdesigns beitragen.
Weitere Forschung ist erforderlich, um das Reservoir für RSV sowie seine Kapazität für eine verlängerte Infektion in immunkompetenten Wirten zu bestimmen.
Einschränkungen
Die aktuelle Studie war nicht darauf ausgelegt, die Dauer der Infektion zu untersuchen, und erforderte zusätzliche Probennahmen. Neben einer kleinen Kohortengröße konnten die Forscher nur das genetische Infektionsrisiko des Wirts und nicht die verlängerte Infektion analysieren. Schließlich wurden die modulatorischen Wirkungen der mütterlichen Antikörperspiegel auf die Säuglinge nicht gemessen.
Referenz:
- Lawless, D., McKennan, CG, Das, SR, et al. (2022). Virale genetische Determinanten einer verlängerten Respiratory-Syncytial-Virus-Infektion bei Säuglingen in einer gesunden Geburtskohorte. Das Journal der Infektionskrankheiten. doi:10.1093/infdis/jiac442.
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