Die Analyse der Netzwerkpharmakologie zeigt den HXTL -Mechanismus bei der Behandlung der postmenopausalen Osteoporose

Hintergrund und Ziele

Die Huo Xue Tong Luo -Kapsel (HXTL) wurde klinisch zur Behandlung von Osteonekrose des Oberschenkelkopfes, der Osteoporose und anderer Knochen- und Gelenkkrankheiten mit vielversprechenden Wirkungen eingesetzt. Unsere frühere Studie hat gezeigt, dass HXTL die Osteogenese in mesenchymalen Stammzellen fördern kann, indem sie die lncRNA-Miat-Expression durch Histonmodifikationen hemmt. Der Mechanismus, durch den HXTL die postmenopausale Osteoporose (PMOP) behandelt, bleibt jedoch unklar. In dieser Studie verwendeten wir die pharmakologische Netzwerk-Mechanismus-Vorhersage, molekulare Docking und pharmakologische Validierung, um den Mechanismus von HXTL bei der Behandlung von PMOP zu untersuchen.

Methoden

Die wichtigsten Kandidatenziele und relevanten Signalwege von HXTL für die PMOP -Behandlung wurden unter Verwendung der Netzwerk -Pharmakologie und der molekularen Docking -Analyse vorhergesagt. RAW264.7 -Zellen wurden für Western Blot verwendet, um die vorhergesagten mechanistischen Wege zu validieren. Die Eierstöcke der Mäuse wurden chirurgisch entfernt, um PMOP zu simulieren. Die Wirkung von HXTL auf PMOP wurde unter Verwendung von tartratresistenten Säurephosphatase-Färbung und immunhistochemischen Assays bewertet In vivo.

Ergebnisse

Die Netzwerk-Pharmakologie-Analyse legte vor, dass HXTL mit 215 mit PMOP verbundenen wichtigen wichtigen Zielen interagierte, was hauptsächlich den PI3K-AKT-Signalweg beeinflusste. Das molekulare Docking zeigte, dass die Hauptkomponenten von HXTL eine starke Bindungsaffinität zu NFATC1, P-PI3K und P-AKT1 zeigten. Außerdem unser in vitro Die Ergebnisse bestätigten, dass HXTL den PI3K-Akt-Signalweg unterdrückte. In vivoEr und tartratresistente Säurephosphatase-Färbungsergebnisse zeigten, dass HXTL die Osteoklastenbildung und die geschützte Knochenmasse inhibierte.

Schlussfolgerungen

Diese Untersuchung zeigte, dass HXTL die Bildung der Osteoklasten hemmen und den durch Ovariektomie in Mäusen induzierten Knochenverlust durch Hemmung des PI3K-Akt-Signalwegs verhindern könnte. Diese Ergebnisse liefern wichtige Belege für die klinische Anwendung von HXTL bei der Behandlung von PMOP.

Quellen: