Neue Studie bestätigt, dass GLP-1-Medikamente bei Diabetes sicher für die psychische Gesundheit sind

Eine groß angelegte Studie zur Analyse von Daten von über 60 Millionen Patienten ergibt keine Hinweise darauf, dass GLP-1-Rezeptoragonisten das Suizidalitätsrisiko bei Patienten mit Typ-2-Diabetes erhöhen und frühere Sicherheitsbedenken in Frage stellen.

Eine aktuelle BMJ Die Studie bestimmt, ob die Verwendung von Glucagon-ähnlichen Peptid-1 (GLP-1) -Rezeptoragonisten nach Typ-2-Patienten (T2D) -Patienten das Risiko einer Selbstverletzung, Suizidgedanken und Suizid im Vergleich zu Patienten mit Patienten mit Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) oder Sodrium-Glucose-Cotranporter-2 (SGLT-2) -Inhibitors (SGLT-2) -Inhibitors (SGLT-2) -Inhibitors (SGLT-2) -Inhibitors erhöht.

GLP-1 und das Risiko einer Selbstmordversion

Die GLP-1-Rezeptor-Agonisten-Arzneimittelklasse ist weithin für die Behandlung von T2D verschrieben. Diese Medikamente erreichen die glykämische Kontrolle sehr effektiv und fördern gleichzeitig vorteilhafte kardiorenale Wirkungen und verringern das Risiko einer Gesamtmortalität.

Nachdem die isländische Medikamentenagentur im Juli 2023 erste Sicherheitsbedenken veröffentlicht hatte, haben die Regulierungsbehörden weltweit Untersuchungen eingeleitet, um das potenzielle Selbstmordrisiko bei den Nutzern von GLP-1-Rezeptor-Agonisten zu bewerten. Der Mangel an verfügbaren Nachweisen hat jedoch nur begrenzte Forscher, endgültige Schlussfolgerungen zu diesem potenziellen Zusammenhang zu ziehen.

An dieser potenziellen Assoziation können mehrere Mechanismen beteiligt sein, von denen einige plötzliche Gewichtsverlust und Hyperaktivität der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse umfassen. Die genaue Art und Weise, wie das Risiko einer Selbstmordgedanken und der Selbstverletzung durch die Verwendung von GLP-1-Rezeptor-Agonisten erhöht werden kann, bleibt jedoch unklar.

Über die Studie

Die aktuelle Beobachtungsstudie schätzt den durchschnittlichen Behandlungseffekt des kontinuierlichen GLP-1-Rezeptoragonisten-Einsatzes auf Suizidgedanken, Selbstverletzung und Selbstmord bei T2D-Patienten. Daten von über 60 Millionen Patienten, die in über 2.000 Allgemeinmedizinern behandelt wurden, wurden aus dem Vereinigten Königreich Clinical Practice Research Datalink (CPRD) Gold und Aurum erhalten.

Die Patienten wurden in zwei Kohorten eingeteilt. Die erste Kohorte umfasste Personen, die zwischen dem 1. Januar 2007 und dem 31. Dezember 2020 zum ersten Mal einen GLP-1-Rezeptor-Agonisten oder einen DPP-4-Inhibitor fortsetzten. Die zweite Gruppe umfasste Personen, die zum ersten Mal zwischen dem 1. Januar 2013 und dem 31. Dezember, und dem 31. Dezember, und dem 31. Dezember 2020, und dem 31. Dezember 2020, und dem 31. Dezember 2020, und 2020, und 2020, und 2020, und 2020, 2020.

Das primäre Ergebnis war Suizidalität, die als Verbund von Krankenhauseintritt für Selbstverletzung, Selbstmordgedanken oder abgeschlossener Selbstmord definiert wurde. Die sekundären Ergebnisse umfassten jede dieser Ereignisse getrennt.

Studienergebnisse

Die Studienkohorte bestand aus 36.082 und 234.028 GLP-1-Rezeptor-Agonisten- und DPP-4-Inhibitorbenutzern, die für einen Median von 1,3 bzw. 1,7 Jahren befolgt wurden. Im Vergleich dazu wurden 32.336 GLP-1-Rezeptoragonisten und 96.212 SGLT-2-Inhibitor-Benutzer für einen Median von 1,2 bzw. 1,2 Jahren befolgt.

Die Benutzer von GLP-1-Rezeptor-Agonisten hatten höhere Hämoglobin-A1C-Werte und eine längere T2D-Dauer. Diese Personen hatten auch häufiger eine Vorgeschichte von Angst, Depression, Schizophrenie, Selbstverletzung und Schlaflosigkeit.

Die gewichtete Inzidenz von Suizidalität betrug 3,9 und 3,7 pro 1.000 Personenjahre bei GLP-1-Rezeptor-Agonisten und DPP-4-Inhibitorbenutzern. Es wurden keine signifikanten Unterschiede in den Sekundärergebnissen beobachtet, und alle Ergebnisse waren über mehrere Sensitivitätsanalysen konsistent.

Vor der Gewichtung von Kovariaten war es wahrscheinlicher, dass GLP-1-Rezeptor-Agonisten-Benutzer fettleibig sind, T2D für eine längere Dauer diagnostiziert und im Vergleich zu den verschriebenen SGLT-2-Inhibitoren weiblich diagnostiziert wurden. Patienten mit GLP-1-Rezeptoragonisten hatten auch häufiger mikrovaskuläre Komplikationen und eine Depression in der Vorgeschichte.

Die gewichtete Inzidenz von Suizidalität betrug 4,3 und 4,6 für 1000 Personenjahre bei Personen, die GLP-1-Rezeptoragonisten bzw. SGLT-2-Inhibitoren verschrieben haben. Es wurden keine signifikanten Unterschiede in den sekundären Ergebnissen nach der Gewicht zwischen diesen beiden Gruppen festgestellt, wobei alle Ergebnisse über mehrere Sensitivitätsanalysen konsistent wurden.

Schlussfolgerungen

Die Studienergebnisse zeigen, dass die Verwendung von GLP-1-Rezeptoragonisten im Vergleich zu DPP-4- und SGLT-2-Inhibitoren bei T2D-Patienten nicht mit einem erhöhten Risiko für Selbstverletzung, Selbstmordgedanken und Selbstmord verbunden ist.

Die für die aktuelle Studie verwendete Datenbank ermöglichte es den Forschern, eine breite Palette von Störfaktoren zu berücksichtigen, die in anderen Verwaltungsdatenbanken häufig nicht vorhanden sind. Eine weitere wichtige Stärke ist das Studiendesign, bei dem Verzerrungen im Zusammenhang mit der Einbeziehung vorherrschender Benutzer minimiert wurden, ohne Patienten mit Selbstverletzung oder Selbstmordgedanken auszuschließen. Dies ist besonders wichtig, da Individuen mit Selbstverletzung oder Selbstmordgedanken am anfälligsten für unerwünschte psychiatrische Ereignisse im Zusammenhang mit der Verwendung von GLP-1-Rezeptor-Agonisten sein könnten.

Eine bemerkenswerte Einschränkung der aktuellen Studie ist das potenzielle Vorhandensein von verbleibenden Verwirrungen. Die Expositionsfehlklassifizierung ist ebenfalls möglich, da die Rezepte in der Datenbank nur die von Allgemeinärzten verfassten. Darüber hinaus sollten die Ergebnisse einiger sekundärer Analysen mit Vorsicht interpretiert werden, da sich weit verbreitete Konfidenzintervalle aus der Seltenheit der Ergebnisse ergibt.

Quellen: