Prozacs überraschende Immunstärke-Effekte könnten zu neuen Behandlungen für Sepsis führen

Antidepressiva wie Prozac werden üblicherweise zur Behandlung von Störungen für psychische Gesundheit verschrieben. Neue Forschungen deuten jedoch darauf hin, dass sie auch vor schwerwiegenden Infektionen und lebensbedrohlichen Sepsis schützen könnten. Wissenschaftler des Salk-Instituts haben nun aufgedeckt, wie die Medikamente das Immunsystem regulieren und sich gegen infektiöse Krankheitsunternehmen verteidigen können, die zu einer neuen Generation lebensrettender Behandlungen führen und die globale Bereitschaft für zukünftige Pandemien verbessern könnten.

Die Salk-Studie folgt den jüngsten Ergebnissen, dass Benutzer von selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs) wie Prozac weniger schwere Covid-19-Infektionen hatten und weniger wahrscheinlich lange Covid entwickelten. Eine andere Studie ergab, dass Prozac-selbst, das als Fluoxetin bekannt war, um Mäuse gegen Sepsis zu schützen, ein lebensbedrohlicher Zustand, bei dem das Immunsystem des Körpers über eine Infektion überreagiert und Multi-Organ-Versagen oder sogar Tod verursachen kann. Durch die Identifizierung eines Mechanismus zur Erklärung von Fluoxetins überraschenden Verteidigungs-Boosting-Effekten haben Salk-Forscher Fluoxetin und möglicherweise andere SSRIs näher an klinischen Tests zur Verwendung gegen Infektionen und Immunstörungen gebracht.

Die Ergebnisse wurden in veröffentlicht in Wissenschaft Fortschritte am 14. Februar 2025.

Bei der Behandlung einer Infektion wäre die optimale Behandlungsstrategie eine, die die Bakterien oder das Virus abtötet und gleichzeitig unsere Gewebe und Organe schützt. Die meisten Medikamente, die wir in unseren Toolbox -Krankheitserregern töten, waren jedoch begeistert, dass Fluoxetin auch Gewebe und Organe schützen kann. Es spielt im Wesentlichen Beleidigung Und Verteidigung, die ideal und besonders aufregend in einem Medikament zu sehen ist, von dem wir bereits wissen, dass es beim Menschen sicher ist. „

Professor Janelle Ayres, Inhaber des Salk Institute Legacy Chair und Howard Hughes Medical Institute Investigator

Während unsere Immunsysteme ihr Bestes geben, um uns vor Infektionen zu schützen, können sie manchmal überreagieren. In der Sepsis dreht sich die entzündliche Reaktion so außer Kontrolle, dass sie das eigene Gewebe und Organe einer Person bis zum Versagen beschädigen. Dieselbe Überreaktion ist auch charakteristisch für schwere Covid-19-Krankheiten.

Eine offensichtliche Lösung würde vermutlich darin bestehen, die Entzündungsreaktion zu unterdrücken, aber dies kann die Patienten tatsächlich anfälliger für ihre anfängliche Infektion und anfälliger für neue. Das Timing ist auch kritisch, da immunsuppressive Medikamente verabreicht werden müssen, bevor Gewebeschäden stattgefunden haben.

Stattdessen würde eine ideale Behandlung 1) proaktiv die Intensität und Dauer der Immunantwort kontrollieren, um körperliche Schäden zu verhindern und 2) die Infektion abzutöten, die den Körper zunächst gefährdet.

Um zu verstehen, was SSRIs in diesem Zusammenhang tun könnten, untersuchten die Forscher Mäuse mit bakteriellen Infektionen und trennen sie in zwei Kategorien: eine mit Fluoxetin vorbehandelt und die andere nicht. Aufregend sahen sie, wie die mit Fluoxetin vorbehandelten Mäuse vor Sepsis, Multi-Organ-Schäden und Tod geschützt waren. Das Team startete dann eine Reihe von Follow-up-Experimenten, um diese Effekte zu verstehen.

Zunächst haben sie acht Stunden nach der Infektion die Anzahl der Bakterien in jeder Mausbevölkerung gemessen. Mit Fluoxetin behandelte Mäuse hatten zu diesem Zeitpunkt weniger Bakterien, was eine weniger schwere Infektion bedeutete. Die Ergebnisse zeigten, dass Fluoxetin antimikrobielle Eigenschaften aufwies, was es ihm ermöglichte, das Bakterienwachstum zu begrenzen.

Als nächstes haben die Forscher die Spiegel verschiedener entzündlicher Moleküle in jeder Gruppe gemessen. Sie sahen mehr entzündungshemmende IL-10 in ihren vorbehandelten Populationen und leiteten, dass IL-10 Sepsis-induzierte Hypertriglyceridämie-eine Erkrankung, in der das Blut zu viele fettreiche Triglyceride enthält. Dies ermöglichte es dem Herzen, den richtigen Stoffwechselzustand aufrechtzuerhalten und die Mäuse vor einer infektionsinduzierten Morbidität und Mortalität zu schützen.

Das Team entkoppelte diesen IL-10-abhängigen Schutz vor Schäden und Tod in Multiorgan aus ihrer früheren Entdeckung der antimikrobiellen Wirkungen von Fluoxetin, was wiederum das doppelte Potenzial des Arzneimittels zum Töten von Krankheitserregern des Arzneimittels zeigt, und 2) lindern die infektionsinduzierte Schäden am Körper.

Um zu verstehen, wie der Einfluss von Fluoxetin auf Serotoninspiegel zu diesen Effekten beitragen könnte, untersuchten die Forscher auch zwei neue Mauspopulationen: Beide wurden mit Fluoxetin vorbehandelt, aber einer hatte zirkulierende Serotonin, während der andere nicht. Das zirkulierende Serotonin ist ein kleiner chemischer Bote, der Ihr Gehirn und Ihren Körper bewegt, um Dinge wie Stimmung, Schlaf und Schmerzen zu regulieren, und ist das Hauptziel für die psychischen Gesundheitseffekte von Fluoxetin. Sie fanden heraus, dass die positiven gesundheitlichen Ergebnisse von Fluoxetin völlig nichts mit dem zirkulierenden Serotonin-Unabhängig davon, ob die Mäuse Serotonin im Umlauf hatten, hatten sie die gleiche Infektionsabwehr von Fluoxetin.

„Das war wirklich unerwartet, aber auch sehr aufregend“, sagt Robert Gallant, ein ehemaliger Student -Forscher in Ayres ‚Labor. „Das Wissen, dass Fluoxetin die Immunantwort regulieren kann, den Körper vor Infektion schützen, Und eine antimikrobielle Wirkung haben-alles völlig unabhängig von zirkulierender Serotonin-ist ein großer Schritt, um neue Lösungen für lebensbedrohliche Infektionen und Krankheiten zu entwickeln. Es zeigt auch wirklich, wie viel mehr es gibt, um SSRIs zu lernen. „

Ayres und Gallant sagen, ihr nächster Schritt besteht darin, Fluoxetin -Dosierungsschemata zu untersuchen, die für septische Personen geeignet sind. Sie sind auch gespannt darauf, ob andere SSRIs die gleichen Auswirkungen haben können.

„Fluoxetin, eines der am häufigsten verschriebenen Medikamente in den USA, fördert die Zusammenarbeit zwischen Wirt und Pathogen, um sich gegen Infektionen induzierte Krankheiten und Mortalität zu verteidigen“, sagt Ayres, auch der Labor der Molekular- und Systeme physiologischen Labors in Salk. „Es ist wirklich aufregend, doppelte Schutz- und Defensiveffekte in einem umgebauten Arzneimittel zu finden.“

Weitere Autoren sind Karina Sanchez, Emeline Joulia und Christian Metallo von Salk und Jessica Snyder von der University of Washington.

Die Arbeit wurde von den National Institutes of Health (DPI AI144249, R01 AI14929, F31 AI169988, T32 GM007240-43, T32 GM133351, NCI CCSG: P30CA014195) und der Nomis Foundation unterstützt.

Quellen: