Zwei kleine Moleküle kehren die Pankreas-Azinus-Duktal-Metaplasie um
Bauchspeicheldrüsenkrebs lauert oft als stille Krankheit. Ohne bekannte Symptome kann die Krankheit unbemerkt fortschreiten und sich auf andere Organe ausbreiten.
Nach Angaben des National Cancer Institute wird in diesem Jahr bei mehr als 60.000 Amerikanern Bauchspeicheldrüsenkrebs diagnostiziert, und nur etwa jeder Zehnte der diagnostizierten Personen wird die nächsten fünf Jahre überleben. Die Krankheit ist die dritthäufigste Krebstodesursache in den USA, da sie im Frühstadium, wenn die Behandlungsmöglichkeiten am wirksamsten sind, selten erkannt wird.
Die heimliche Natur von Bauchspeicheldrüsenkrebs hat die Aufmerksamkeit von Wissenschaftlern der University of Florida auf sich gezogen, die einen Weg gefunden haben, einen wichtigen zellulären Prozess, der an seinem Fortschreiten beteiligt ist, umzukehren.
UF-Forscher identifizierten zwei kleine Moleküle, die das Fortschreiten präkanzeröser Zellen hemmen. Die Moleküle kehrten auch einen Prozess um, der als Azinus-Duktal-Metaplasie (ADM) bekannt ist und dem Bauchspeicheldrüsenkrebs vorausgeht.
Unseres Wissens ist dies das erste Mal, dass Forscher ADM pharmakologisch umkehren konnten. Mit diesen Verbindungen könnten wir möglicherweise einen Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs in einem früheren Krankheitsstadium behandeln und hoffentlich die verfügbaren Behandlungsmöglichkeiten verbessern.“
Tom Schmittgen, Ph.D., leitender Autor der Studie und Vorsitzender, Abteilung für Pharmazie, UF College of Pharmacy
ADM tritt häufig auf, wenn eine Entzündung vorliegt. Es handelt sich um einen Abwehrmechanismus, der verhindern soll, dass die Bauchspeicheldrüse zu viele Verdauungsenzyme produziert und sich selbst zerstört. Bei ADM verwandeln sich stabile, enzymproduzierende Azinuszellen in schützende Duktuszellen, die den Pankreasgang auskleiden. Wenn bestimmte Gene während des Übergangs mutieren, können die Zellen präkanzerös werden und sich schließlich zu Krebs entwickeln.
Um ADM zu untersuchen, bauten UF-Wissenschaftler ein Labormodell aus tierischen Zellen mit Bauchspeicheldrüsenkrebs und Gewebe eines gesunden Menschen. Sie führten die Zellen in zwei Verbindungen ein –; Eines davon wurde von Chenglong Li, Ph.D., dem Nicholas-Bodor-Professor für Arzneimittelforschung am UF College of Pharmacy, entwickelt. Die Duktuszellen reagierten, indem sie sich wieder in Azinuszellen verwandelten. Bauchspeicheldrüsenkrebs kann verhindert werden, wenn Azinuszellen in ihrem natürlichen Zustand erhalten bleiben.
„Die Ergebnisse sind bedeutsam, weil wir nun gezeigt haben, dass ADM mit Medikamenten rückgängig gemacht werden kann“, sagte Schmittgen, der auch als V. Ravi Chandran-Professor für Pharmazeutische Wissenschaften am UF College of Pharmacy fungiert. „Diese Forschung könnte zur Entwicklung von Behandlungen für Patienten führen, bei denen ein hohes Risiko für die Entwicklung von Bauchspeicheldrüsenkrebs besteht.“
Schmittgen hofft, dass diese Entdeckung Wissenschaftler dazu anregen wird, über neue Wege zur Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs durch Manipulation von ADM nachzudenken. Zukünftige Forschungen werden das Testen anderer Verbindungen in Zusammenarbeit mit Hendrik Luesch, Ph.D., einem Co-Autor der Studie und Professor und Lehrstuhlinhaber für medizinische Chemie sowie dem Debbie und Sylvia DeSantis-Lehrstuhl für Naturstoff-Wirkstoffforschung und -entwicklung an der UF umfassen Pharmazeutische Hochschule. Diese Verbindungen könnten sich als wirksamer erweisen, da Wissenschaftler nach neuen Behandlungsmöglichkeiten für eine Krankheit suchen, für die es nur sehr wenige Behandlungsmöglichkeiten gibt.
Quelle:
Referenz:
da Silva, L., et al. (2022) Pharmakologische Hemmung und Umkehrung der Pankreas-Azinus-Duktal-Metaplasie. Entdeckung des Zelltods. doi.org/10.1038/s41420-022-01165-4.
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