Inflammasomproteine ​​verhindern Krebs durch Regulierung von Stammzellen

Eine Gruppe von Immunproteinen, die als Inflammasom bezeichnet werden, kann dazu beitragen, dass Blutstammzellen bösartig werden, indem bestimmte Rezeptoren von ihren Oberflächen entfernt und die Aktivität des Krebsgens blockiert werden. Nach einer präklinischen Studie von Forschern der Weill Cornell Medicine.

Die Studie, veröffentlicht am 2. Januar in Natur Immunologiekönnen zu Therapien führen, die auf die frühesten Krebsstadien abzielen. Die Ergebnisse stärken die Idee, dass das Inflammasom eine doppelte Rolle hat-It-It-It-It-It-It-It-It-It-It-It-It-Its fördert in späten Krebsstadien eine Entzündung, die jedoch dazu beitragen kann, zu verhindern, dass Zellen überhaupt krebsartig werden.

Auffällig war, dass das angeborene Immunsystem, das das Inflammasom umfasst, eine Rolle über die Infektion hinaus spielt. Wir fanden heraus, dass es bei der Aufrechterhaltung der Homöostase im Gewebe funktioniert und ein Auge darauf hielt, ob Stammzellen zu stark proliferen. Auf diese Weise verhindert es, dass Zellen krebsartig werden, und diese Aktivität ist unabhängig von Entzündungen. „

Dr. Julie Magarian Blander, die Gladys und Roland Harriman Professor für Immunologie in der Medizin und Mitglied des Jill Roberts Institute for Research bei entzündlicher Darmerkrankungen bei Weill Cornell Medicine

Die gemeinsamen Autoren der Studie sind Dr. Andrew Kent, Assistenzprofessor für Medizin-Hematologie an der Medizinischen School of Medicine der Universität von Colorado und Dr. Kristel Joy Yee Mon, ein Postdoktorand in Dr. Blanders Labor.

Herkunftsgeschichte

Wenn Patienten in der Regel mit Krebssymptomen zum Arzt gehen, haben sich bereits Tumoren gebildet. Infolgedessen ist nur sehr wenig über die Anfänge von Krebs bekannt.

Um ein besseres Verständnis dafür zu bekommen, wie die Krankheit in Kraft tritt, entschieden sich Dr. Blander und ihre Kollegen, ein Mausmodell des B-Zell-Lymphoms namens zu untersuchen Eµ-myc, Das hat eine Mutation im Myc -Onkogen. Diese Mäuse haben eine lange Verzögerung, bevor sich Tumoren entwickeln, und geben den Forschern die Möglichkeit, zu beobachten, was früh in Krebs passiert. Da sich B-Zell-Lymphom in einer Art weißer Blutkörperchen entwickelt, untersuchte das Team seine Vorläufer, die als hämatopoetische Stammzellen bezeichnet, in den Mäusen.

Genetisch störende Inflammasomaktivität in der Eµ-myc Mäuse beschleunigten die Proliferation von Stammzellen und die Tumorentwicklung stark. Die Forscher waren überrascht zu ermitteln, dass Stammzellen in Kontrollmäusen, denen das Inflammasom fehlte, im Vergleich zu Wildtyp-Mäusen auch schnell proliferen, was darauf hindeutet, dass der Komplex auch in gesunden Zellen eine wichtige Rolle spielt. Das Team stellte fest, dass die Stammzellen ohne das Inflammasom einen hohen Spiegel des Protein -Ras aufweisen, was ein weiteres Onkogenprodukt ist. Dieses Protein kann mit mutiertem Myc zusammenarbeiten, um den Krebs voranzutreiben, sodass die normale Aufgabe des Inflammasoms, RAs in Schach zu halten, die Tumorentstehung verzögert.

Ground Null für die Schutzaktivität war nicht die hämatopoetischen Stammzellen selbst, sondern das Knochenmarkstroma, eine Sammlung vieler Zelltypen, die die Stammzellen umgeben und fördern.

In dem Stroma von Kontrollmäusen wurden höhere Spiegel an löslichen Tumornekrosefaktoren (TNF) -Rezeptoren im Vergleich zu den Mäusen mit entzündlichem Mangel gefunden. „Es stellte sich heraus, dass TNF-Rezeptoren von Stammzellen in Kontrollmäusen abgelöst wurden und an Stammzellen von Mäusen mit Inflammasom-Mangel behalten wurden Wichtig für diese Stammzellen, die homöostatische Kontrolle der Proliferation aufrechtzuerhalten „, sagte Dr. Blander. „Wir denken, dass das Inflammasom im Stroma etwas orchestriert, wo es TNF -Rezeptoren spaltet und sie von den Stammzellen rasiert.“

Nächste Schritte

Als nächstes wird das Team die Schutzwirkung des Inflammasoms in anderen Geweben testen. Darüber hinaus bestimmen sie, welcher der Stroma -Zelltypen für die Aktivität verantwortlich ist und welche Moleküle das Inflammasom verwendet, um das Zellwachstum zu unterdrücken.

Letztendlich hoffen die Forscher, dass die Studie die Grundlage für ein Therapeutikum basiert, das Krebs absetzen würde. „Eine Therapie könnte auf das Inflammasom abzielen, sollte jedoch nur auf die Entzündungsseite seiner Aktivität gerichtet sein, die mit dem Fortschreiten des Tumors verbunden ist“ Medizin. „Sie möchten die vorteilhafte Funktion des Inflammasoms, die Tumorentstehung zu verzögern.“

Quellen: