Studie warnt Frauen mit Typ -2 -Diabetes vor der oralen Östrogentherapie

Bei Frauen mit Typ -2 -Diabetes (T2D) ist die Verwendung der Hormonersatztherapie (HRT) Hautpflaster nicht mit einem höheren Risiko von Blutgerinnseln oder einem Schlaganfall verbunden. Ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko wurde jedoch für orale HRT festgestellt, wie aus einer großen realen Studie hervorgeht, die auf der diesjährigen Jahrestagung der Europäischen Vereinigung für die Studie von Diabetes (EASD), Wien, vorgestellt wurde (15.-19. September).

Zu den Ergebnissen gehören eine Analyse, in der Frauen mit T2D, die die orale Form von HRT übernommen haben, ihr Risiko für die Entwicklung einer Lungenembolie verdoppelt (PE – wenn ein Blutgerinnsel eine Arterie in der Lunge blockiert) und im Vergleich zu denjenigen, die transdermale HRT empfangen, mit einem um 21% erhöhten Risiko von Herzerkrankungen konfrontiert sind (Hautflächen).

Unsere Studie legt nahe, dass bis zu fünf Jahre von vom Regulierungsbehörden genehmigten Dosen von transdermaler HRT in einer großen Kohorte von Frauen in der Mitte des Lebens mit T2D sicher erscheint und dass die Verwendung von HRT-Hautpflecken im Vergleich zu Frauen mit T2D, die nicht mit HRT, die keine HRT verwendet hatten, nicht mit Frauen, die keine HRT verwendet hatten, nicht mit Frauen mit Frauen mit HRT-empfindlichen Krebsarten konnten, sicher erscheint. Angesichts erhöhter Risiken mit oraler HRT schlagen wir jedoch vor, dass Frauen mit T2D keine orale Östrogentherapie verschrieben werden sollten. „

Dr. Matthew Anson, Hauptautor von der University of Liverpool und der Universitätskrankenhäuser der Liverpool Group, Großbritannien

HRT wird regelmäßig Frauen verschrieben, die unter den Auswirkungen von Wechseljahren leiden, um Symptome wie heiße Flushes und Nachtschweiß zu lindern. Zu den Behandlungen gehören Tabletten, die nur Östrogen enthalten, oder eine Kombination aus Östrogen und Progesteron sowie Flecken, Gele und Cremes. Rund 2,6 Millionen britische Frauen nahmen 2023-2024 HRT ein.

Einige frühere Studien haben einen Zusammenhang zwischen HRT und ein erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und einige Krebserkrankungen vorgeschlagen. Die Informationen über das Risiko bei Frauen mit T2D in der Lebensmitte fehlen jedoch trotz der zunehmenden Prävalenz von Frauen nach der Menopause mit T2D. Darüber hinaus dürften groß angelegte randomisierte kontrollierte Studien mit modernen Formulierungen von HRT bei Frauen mit T2D jemals jemals finanziert werden.

Um dies zu berücksichtigen, führten Forscher drei Analysen mit realen Daten durch, um die regulatorisch zugelassene orale und transdermale HRT-Dosen (durch die Haut) und das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen sowie gynäkologische und östrogenbezogene Krebserkrankungen bei Frauen mit T2D zu untersuchen.

Sie verwendeten elektronische medizinische Aufzeichnungen aus der Trinetx Global Database von 140 Gesundheitsorganisationen aus ganz Europa und den USA, um 36.855 Frauen (Durchschnittsalter 59 Jahre; 75% Weiß, 17% Schwarz, 2% Asiaten) zu identifizieren, in der HRT + -Statin oder ein Statin allein (allein im April 2000) (allein im April 2000) (allein im Folgenden) 5-jährige Statin (5-Jahre) in Einklang gebracht wurde.

Die Teilnehmer wurden durchschnittlich 5 Jahre nach HRT- oder Statin -Initiierung für PE-, DVT-, ischämische Herzerkrankungen, ischämische Schlaganfall sowie Brust-, Eierstock- und Endometriumkrebs beobachtet.

Die erste Analyse verglichen den Einfluss von HRT mit transdermalem Östrogen bei 8.316 Frauen mit und ohne T2D, die in einem Verhältnis von 1: 1 auf der Grundlage von Alter und ethnischer Zugehörigkeit abgeschlossen wurden. Die Ergebnisse zeigten, dass bei Frauen mit T2D HRT mit transdermalem Östrogen mit einem um 90% höheren Risiko für DVT, einem um 77% erhöhten Risiko für Herzerkrankungen und einem um 89% höheren Schlaganfallrisiko im Vergleich zu Frauen ohne T2D verbunden war. Das Risiko für PE- und Brust- und gynäkologische Krebserkrankungen war jedoch nicht erhöht. Die Autoren stellen fest, dass ein wesentlicher Bestandteil des erhöhten Risikos für bestimmte Erkrankungen darin besteht, dass Frauen mit T2D aufgrund des T2D selbst bereits ein viel höheres Risiko für Herz -Kreislauf -Erkrankungen haben, bevor andere Faktoren im Vergleich zu Frauen ohne T2D einbezogen werden.

Die zweite Analyse untersuchte den Einfluss der transdermalen HRT gegen keine HRT -Verwendung bei 8.354 Frauen mit T2D, die in einem Verhältnis von 1: 1 auf der Grundlage von Alter, ethnischer Zugehörigkeit, Hba1c (durchschnittlicher Blutzuckerspiegel in den letzten Monaten), dem Body -Mass -Index (BMI) und der Geschichte der wesentlichen Hypertannung (hohe Blutdrucke, nicht durch andere Erkrankungen), übereinstimmten.

Im Vergleich dazu hatten Frauen, die HRT mit HRT einnahmen, ein um 25% reduziertes Risiko für Herzerkrankungen, jedoch keinen Unterschied im Risiko für PE, DVT, Schlaganfall oder Krebs.

Die endgültige Analyse untersuchte, ob dieses Risiko je nach Verabreichung von HRT (dh, oraler und Hautflecken) bei 8.316 Frauen mit T2D in einem Verhältnis von 1: 1 auf der Grundlage von Alter, ethnischer Zugehörigkeit, Hba1c, BMI und Vorgeschichte von wesentlichem Hypertonie variiert. Die oben erwähnten Ergebnisse zeigten, dass Frauen, die die orale Form von HRT annahmen, ihr Risiko für die Entwicklung eines PE verdoppelten und ein erhöhtes Risiko für Herzerkrankungen mit einem erhöhten Herzerkrankungen ausgesetzt waren, verglichen mit dem transdermalen HRT. Es wurde jedoch kein Risikounterschied zwischen den beiden Verabreichungsmethoden für DVT, Schlaganfall, Herzerkrankungen, Brust, Eierstock oder Endometriumkrebs festgestellt.

Die Autoren schlagen vor, dass der Grund für das Risiko der Entwicklung von PE- und Herzerkrankungen zwischen oraler und transdermaler HRT auf die unterschiedliche Art und Weise zurückzuführen ist, wie Östrogen absorbiert wird. Bei oraler Einnahme wird ein Großteil des Östrogens durch die Leber vor dem Eintritt in den Kreislauf zerlegt, was das Gleichgewicht zwischen Gerinnsel- und Anti-Klima-Proteinen beeinträchtigen könnte. Im Gegensatz dazu sind Östrogene in niedrigeren Dosen angegeben und direkt durch die Haut und in die Kreislauf absorbiert.

„Die Entscheidung, HRT selbst für kurze Zeit zu verwenden, ist für viele Frauen sehr schwierig“, sagte Dr. Anson. „Wir hoffen, dass unsere Daten die zunehmende Anzahl von Frauen nach der Menopause mit T2D und ihren Ärzten mit mehr Beweisen für die Abwägung der Risiken im Vergleich zu den Vorteilen der am besten geeigneten HRT -Formulierung liefern.“

Trotz der wichtigen Ergebnisse ist dies eine retrospektive Studie, und die Autoren können nicht ausschließen, dass andere nicht gemessene Faktoren die Ergebnisse beeinflusst haben, obwohl sie die Bemühungen zur Verringerung einer störenden Verzerrung durch die Anpassung an den Neigungswert reduzieren können. Die Autoren stellen auch fest, dass die Mehrheit der Teilnehmer weiße Frauen war, die die Generalisierbarkeit ihrer Ergebnisse potenziell einschränken. Sie erkennen auch inhärente Einschränkungen der realen Daten an, die häufig aus inkonsistenten Patientenberichten in elektronischen Krankenakten und mangelnder Granularität durch Big-Data-Plattformen resultieren.

Quellen: