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Die Entdeckung könnte die Suche nach neuen Alzheimer-Medikamenten beeinflussen


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Die Alzheimer-Krankheit ist mit einer Verringerung der Insulinrezeptoren in den Mikrogefäßen des Gehirns verbunden, was zur Insulinresistenz des Gehirns und zur Bildung von Amyloid-Plaques, einem der Kennzeichen der Krankheit, beitragen kann. Das geht aus einer Studie hervor, die heute im Wissenschaftsjournal Brain von einem Team der Université Laval und des Rush University Medical Center in Chicago veröffentlicht wurde.

Die Arbeiten, die zu der Entdeckung führten, wurden von Frédéric Calon geleitet, Professor an der Fakultät für Pharmazie und Forscher am Institut für Ernährung und funktionelle Lebensmittel und am Forschungszentrum CHU de Québec – Université Laval.

Die Erkenntnisse könnten die Suche nach neuen Alzheimer-Medikamenten beeinflussen.

Mehrere klinische Studien sind im Gange, um die Wirksamkeit von Diabetes-Medikamenten für die Alzheimer-Krankheit zu bewerten. Unsere Studie zeigt, dass Medikamente nicht die Blut-Hirn-Schranke von Mikrogefäßen überwinden müssen, um die Insulinresistenz des Gehirns zu beeinflussen. Stattdessen können sie auf Insulinrezeptoren abzielen, die sich in zerebralen Mikrogefäßen befinden. Das erweitert das Spektrum an Medikamenten, die auf Alzheimer getestet werden könnten.“

Frédéric Calon, Professor, Fakultät für Pharmazie und Forscher, Institut für Ernährung und funktionelle Lebensmittel und Forschungszentrum CHU de Québec – Université Laval

Die Forschung wurde durch eine Längsschnittstudie ermöglicht, die 1993 begann und an der etwa 1.100 Mitglieder von etwa 30 Ordensgemeinschaften in den Vereinigten Staaten teilnahmen. Die Teilnehmer haben zugestimmt, sich jährlichen medizinischen und psychologischen Tests zu unterziehen und ihr Gehirn nach dem Tod zu spenden. Der Brain-Artikel basiert auf Daten von 60 verstorbenen Personen, die an dieser umfangreichen Studie teilgenommen haben.

Die Untersuchung ihrer Gehirne ergab Folgendes:

  • Insulinrezeptoren werden hauptsächlich in Blutmikrogefäßen gefunden, nicht in Neuronen, wie früher angenommen wurde.
  • Alpha-B-Insulinrezeptor-Untereinheiten waren in den Mikrogefäßen von Menschen, bei denen Alzheimer diagnostiziert wurde, weniger verbreitet.
  • Kognitive Testergebnisse waren bei Probanden mit weniger Alpha-B-Insulinrezeptoren in ihren Mikrogefäßen niedriger.
  • Personen mit weniger Alpha-B-Insulinrezeptoren in ihren Mikrogefäßen hatten mehr Beta-Amyloid-Plaques in ihren Gehirnen.

Von den Forschern durchgeführte Experimente an transgenen Mäusen, die zur Untersuchung der Alzheimer-Krankheit verwendet wurden, zeigten, dass die Menge an Alpha-B-Rezeptoren in Mikrogefäßen mit dem Alter und dem Fortschreiten der Krankheit abnahm.

„Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass der Verlust von Alpha-B-Insulinrezeptoren in Mikrogefäßen des Gehirns zur Insulinresistenz im Gehirn und zum kognitiven Rückgang bei Menschen mit Alzheimer-Krankheit beiträgt“, sagte Professor Calon.

Diese Ergebnisse stützen die Vorstellung, dass Alzheimer eine neurodegenerative Erkrankung mit einer starken metabolischen Komponente ist. „Stoffwechselstörungen verschlimmern Alzheimer, und Alzheimer verstärkt das Stoffwechselproblem. Es ist ein Teufelskreis“, sagte Professor Calon.

Die Autoren der Studie sind Manon Leclerc, Philippe Bourassa, Cynthia Tremblay, Vicky Caron, Camille Sugère, Vincent Emond und Frédéric Calon von der Université Laval sowie David Bennett vom Rush University Medical Center. Diese Arbeit wurde von den Canadian Institutes of Health Research (CIHR) unterstützt.

Quelle:

Universität Laval

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Daniel Wom

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