Beeinflusst die Fortpflanzung das epigenetische Altern bei jüngeren Frauen?

Ein kürzlich Verfahren der Nationalen Akademie der Wissenschaften Die Studie untersuchte den Zusammenhang zwischen Fortpflanzung und biologischem Altern anhand epigenetischer Uhren.

Hintergrund

Vom 8. bis zum 19. Jahrhundert hatten Frauen in der britischen Aristokratie typischerweise mehr Kinder und erlebten eine kürzere postreproduktive Lebensspanne. Dies stützt die Evolutionstheorie, die besagt, dass die Fortpflanzung mit der Reparatur und Erhaltung der Gesundheit einhergeht und dadurch das biologische Altern bei Frauen beschleunigt.

Obwohl Fortschritte in der medizinischen Versorgung und Ernährung die biologischen Auswirkungen der Fortpflanzung abgemildert haben, ist sie weiterhin mit einer erhöhten Morbiditäts- und Gesamtmortalitätsrate bei Frauen verbunden.

Obwohl viele Studien Beweise dafür lieferten, dass die Fortpflanzung das biologische Altern von Frauen beschleunigt, konnten sie die mit der Fortpflanzung verbundenen Kosten nicht auf der Grundlage von Gesundheits- und Sterblichkeitsmessungen im späteren Leben quantifizieren. Da altersbedingte Mortalität und Morbidität erst im fortgeschrittenen chronologischen Alter erfasst werden können, ist ihre Bedeutung für die Beurteilung der jüngeren Bevölkerung begrenzt.

Für langlebige Arten, einschließlich des Menschen, hätte die Schätzung der Reproduktionskosten jüngerer Populationen logistische und methodische Vorteile. Ein besseres Verständnis würde dazu beitragen, fundierte Fortpflanzungsentscheidungen zu treffen und die Auswirkungen des Alterns zu verzögern. Es ist wichtig, Längsschnittstudien durchzuführen, da sie dabei helfen, den Zusammenhang zwischen höherer Fruchtbarkeit und Alterung zu verstehen.

Obwohl kein Goldstandard zur Quantifizierung des biologischen Alters über die gesamte Lebensspanne verfügbar ist, weisen neu entwickelte DNA-Methylierungsmethoden (DNAm) ein erhebliches Potenzial dafür auf.

Die DNAm-basierten Messungen des Alterns werden im Volksmund als epigenetische Uhren bezeichnet, die das Sterblichkeitsrisiko, das chronologische Alter und den physiologischen Verfall genau vorhersagen könnten. Diese epigenetischen Uhren können auch eine Beschleunigung des Alters vorhersagen, bevor sie klinisch bedeutsam wird. Vereinfacht gesagt könnten diese Uhren dabei helfen, das frühe biologische Alter junger Erwachsener vorherzusagen.

Über die Studie

Die aktuelle Studie nutzte epigenetische Uhren, um Kompromisse zwischen Fortpflanzung und Alterung zu quantifizieren. Insgesamt sechs epigenetische Uhren wurden verwendet, um Kompromisse zwischen Fortpflanzung und biologischem Altern in einer auf den Philippinen ansässigen Kohorte zu testen.

Insgesamt wurden 1.735 junge Erwachsene, also sowohl Männer als auch Frauen, rekrutiert, die an der Cebu Longitudinal Health and Nutrition Survey (CLHNS) teilnahmen. CLHNS ist eine Geburtskohortenstudie, die 1983–84 im Großraum Cebu auf den Philippinen begann.

Diese Umfrage lieferte umfassende Informationen zur Fortpflanzungsgeschichte, einschließlich der Anzahl der Schwangerschaften, ihrer Dauer und den Ergebnissen.

Darüber hinaus werden Messungen des sozialen und physischen Umfelds der Teilnehmer über einen langen Zeitraum ihres Lebens durchgeführt, einschließlich Haushaltseinkommen, Bildung der Eltern und Vermögen. Männer machten relevante Angaben zur Anzahl der gezeugten Schwangerschaften.

Blutproben wurden zu zwei verschiedenen Zeitpunkten entnommen, nämlich im Jahr 2005 (Basislinie) und 2009–2014 (Follow-up), um die biologische Alterung im Querschnitt und in Längsrichtung zu quantifizieren.

Die während der Nachbeobachtungszeit entnommenen Blutproben wurden auf DNAm getestet. Das Längsschnittstudiendesign reduzierte die potenziellen Störfaktoren. Darüber hinaus lieferte es einen robusten Kausalitätstest zur Beurteilung des Zusammenhangs zwischen Fortpflanzung und biologischem Altern.

Studienergebnisse

Frauen mit mindestens einer Schwangerschaft in der Vorgeschichte erlebten im Vergleich zu nicht schwangeren Frauen eine schnellere biologische Alterung. Die epigenetischen Uhren könnten physiologische Dysregulation, Sterblichkeitsrisiko und biologischen Verfall vorhersagen.

Die Studienkohorte umfasste 825 Frauen und 910 Männer. In dieser Kohorte lag die Anzahl der Schwangerschaften zwischen 1 und 5. Zu Studienbeginn waren von den 825 Frauen 314 mindestens einmal schwanger und 140 hatten zwei oder mehr Schwangerschaften.

Das Durchschnittsalter der Männer betrug zu Studienbeginn 21 Jahre. Von den 910 Männern hatten 210 zu Studienbeginn mindestens eine Schwangerschaft. Die Anzahl der von Männern gezeugten Schwangerschaften in dieser Kohorte lag zwischen 1 und 6.

Frauen, die im frühen Erwachsenenalter schwanger waren, zeigten eine schnellere biologische Alterung. Diese Ergebnisse korrelierten stark mit dem sozioökonomischen Status, der genetischen Variation und den Maßstäben der Urbanität.

Die auf den Horvath- und Hannum-Uhren basierenden Längsschnittergebnisse deuteten darauf hin, dass Frauen mit mehr Schwangerschaften zwischen Studienbeginn und Nachbeobachtung eine beschleunigte Alterung erlebten. Es muss angemerkt werden, dass es keine Beweise dafür gibt, dass die Anzahl der von Männern gezeugten Schwangerschaften mit dem epigenetischen Altern in Verbindung gebracht werden kann.

Dieses Ergebnis impliziert, dass Schwangerschaft und Stillen anstelle sozioökonomischer Faktoren die Schlüsselfaktoren für die frühe Fruchtbarkeit sind, die das epigenetische Altern beschleunigen.

Eine von demselben Forschungsteam mit denselben Daten durchgeführte Pilotstudie zeigte, dass die Gravidität mit einer beschleunigten Alterung verbunden ist. Diese Beobachtung basierte auf der Horvath-Uhr und der Länge der Leukozyten-Telomere, weiteren potenziellen Markern der molekularen Alterung.

Jede weitere Schwangerschaft beschleunigte die biologische Alterung um 2,4 bzw. 2,8 Monate. In Übereinstimmung mit früheren Studien zeigte diese Studie, dass ein frühes mütterliches Alter bei der ersten Geburt zu schlechteren langfristigen Gesundheitsergebnissen im späteren Leben führt.

Schlussfolgerungen

Diese groß angelegte Studie untersuchte die Reproduktionskosten im Hinblick auf das biologische Altern sowohl bei Männern als auch bei Frauen. Es lieferte belastbare Beweise dafür, dass Schwangerschaften das biologische Altern in einer jungen, gesunden erwachsenen Bevölkerung beschleunigen.

Ein hoher Fortpflanzungsaufwand war mit einem erhöhten Risiko für Mehrfacherkrankungen und einer frühen Sterblichkeit verbunden

Quellen: