Lymphgefäße unterzogen sich während der Abstoßung der Nierentransplantation dramatische Veränderungen

Wissenschaftler haben aufgedeckt, wie lymphatische Gefäße – das „Sanitärsystem“ der Niere – während der chronischen Transplantationsabstoßung dramatische Veränderungen unterzogen werden, strukturell unorganisiert werden und sich auf ungewöhnliche Teile der Niere ausbreiten.

Forscher des Wellcome Sanger Institute, des University College London (UCL) und der University of Cambridge verwendeten eine Single-Cell-Sequenzierung in Kombination mit einer leistungsstarken 3D-Bildgebung, um kleine lymphatische Gefäße in Nierengewebe zu untersuchen, die gesunde Nieren mit transplantierten Nieren verglichen wurden, die abgelehnt wurden.

Veröffentlicht heute (16. September) in der Journal of Clinical InvestigationDie Forschung beleuchtet eine große, ungelöste Herausforderung bei der Nierentransplantation und könnte die Tür für neue Behandlungen öffnen, die Transplantationen länger hilft.

Die Nierentransplantation ist die häufigste Form einer festen Organtransplantation weltweit. Obwohl die kurzfristigen Ergebnisse der Nierentransplantation innerhalb eines Jahres nach der Operation sehr gut sind, sind die langfristigen Ergebnisse schlechter. Innerhalb von 10 Jahren und je nachdem, was Patienten behandelt werden, werden rund 50 Prozent der Nierentransplantate scheitern.

Forscher wissen, dass eine große Komponente, warum Nierentransplantationsversagen auftritt, darin besteht, dass das Immunsystem des Patienten Teile der neuen Niere angreift – wie die darin darin enthaltenen Blutgefäße. Die Rolle der lymphatischen Gefäße ist jedoch weitaus weniger bekannt. Bei gesunden Nieren fungieren Lymphgefäße als Sanitärsystem des Organ. Dies spielt eine wichtige Rolle bei der Entwässerung überschüssiger Flüssigkeit und zur Regulierung der Immunaktivität. Daher versuchten die Forscher, während der Transplantation ein tieferes Verständnis des Lymphsystems zu erlangen.

Das Team des Sanger -Instituts, der UCL und der Mitarbeiter verwendete zwei verschiedene und leistungsstarke Methoden – Einzelzell -RNA -Sequenzierung und fortschrittliche 3D -Bildgebung. Sie untersuchten Proben sowohl von gesunden und transplantierten Abstoßungspatienten. Mit einer Einzelzell-Sequenzierung können Wissenschaftler die Aktivität von Genen in einzelnen Zellen nacheinander untersuchen. Die Forscher taten dies in großem Maßstab, um eine große Datenmenge zu generieren. Dann färbte das Team große Stücke Nierengewebe, während sie immer noch intakt war, und verwendete ein Verfahren, um es transparent zu machen. Diese 3D-Bildgebung half dabei, die Vorhersagen aus der Einzelzellgenetischen Analyse zu validieren.

Die Forscher fanden heraus, dass die Lymphgefäße innerhalb der Transplantation ihre Form und Organisation verändern, während der Nierentransplantationsabstoßung die Lymphgefäße. Die Gefäße verbreiten sich in tieferen Teilen der als Medulla bekannten Niere, die normalerweise keine lymphatischen Gefäße enthält. Gleichzeitig gehen die Zellverbindungen, die Proteinanker sind, die Zellen verbinden, von losen Tasten zum Anziehen wie Reißverschlüsse. Dies ist eine Veränderung, die in anderen Kontexten damit verbunden ist, dass Immunzellen gefangen werden und nicht entkommen können.

Darüber hinaus stellten die Forscher fest, dass das Gleichgewicht von T -Zellen innerhalb und um die Gefäße gestört wurde. Diese T -Zellen setzten Signale frei, die dazu brachten, dass die Gefäße Moleküle einschalten, die wie „Bremsen“ für das Immunsystem wirken, um Entzündungen zu beruhigen. Diese schützende Reaktion reichte jedoch nicht aus, da andere Immunzellen und Antikörper direkt die Niere angreifen. Auffallenderweise trugen die Gefäße selbst auch Anzeichen dafür, dass auch sie von denselben schädlichen Antikörpern ins Visier genommen wurden.

Diese Erkenntnisse stellen die Ansicht heraus, dass lymphatische Gefäße einfach gut oder schlecht zur Abstoßung der Transplantation sind. Diese Studie legt nahe, dass das lymphatische System normalerweise schützend ist, aber bei der Transplantationsabstoßung beeinträchtigt ist, da die Ergebnisse zeigen, dass sich die Gefäße in einer Weise ändern, die die Ablehnung fördern könnte, indem sie ihre Struktur verändern und die Immunantworten anfeuern. Die Ergebnisse ebnen den Weg für die Forschung, sich auf die Regeneration oder den Schutz des lymphatischen Systems bei der chronischen Nierenabstoßung zu konzentrieren.

Sie können sich Lymphgefäße als das Sanitärsystem der Nieren vorstellen und überschüssige Flüssigkeiten, Immunzellen und Entzündungen beseitigen. Bis jetzt haben wir uns bemüht, wirklich zu verstehen, was diese Schiffe bei der Nierentransplantation tun, weil sie so schwer zu studieren sind. Mit neuen Bildgebungstechniken haben wir gezeigt, dass diese Schiffe während der Ablehnung dramatische Veränderungen unterzogen werden und selbst ein Ziel des Immunsystems sind. „

Dr. Daniyal Jafree, Erstautor am Wellcome Sanger Institute und klinischer Wissenschaftler am UCL Great Ormond Street Institute of Child Health

Professor David Long, Co-Senior-Autor, Professor für pädiatrische Nephrologie am UCL Great Ormond Street Institute of Child Health and Deputy Theme Lead des Nihr Gosh Biomedical Research Center, sagte: „Unsere innovative Methoden haben es uns ermöglicht, die wichtige Rolle der wichtigsten Aufgabe der Lymphschiffe zu demonstrieren. Forschung.“

Professor Menna Clatworthy, Co-Senior-Autor und Professor für translationale Immunologie an der Universität von Cambridge und am Wellcome Sanger Institute, sagte: „Durch die Aufdeckung, wie sich Lymphgefäße sowohl auf struktureller als auch auf der molekularen Ebene verändern, haben wir jetzt ein viel cleaneres Bild der Immunumwelt während der transplantischen Wiedereinweichung. Dies kann dazu beitragen. Dies kann dazu beitragen.

Quellen: