Überraschende Entdeckung bei Menschen polynesischer Abstammung bietet Hinweise auf genetische Grundlagen eines hohen Cholesterinspiegels
Die Entdeckung einer genetischen Variante, die bei Menschen polynesischer Abstammung relativ häufig vorkommt, in den meisten anderen Bevölkerungsgruppen jedoch unglaublich selten ist, liefert Hinweise auf die genetischen Grundlagen eines hohen Cholesterinspiegels bei allen Menschen, so eine neue Studie der University of Pittsburgh School of Public Gesundheitsgenetiker in Zusammenarbeit mit mehreren anderen Gruppen, darunter der University of Otago und der samoanischen Gesundheitsforschungsgemeinschaft.
Das überraschende Ergebnis, das diese Woche in der Zeitschrift Human Genetics and Genomics Advances veröffentlicht wurde, zeigt, wie wichtig es ist, die Vielfalt in genetischen Datenbanken sicherzustellen.
Wenn wir nur Populationen mit europäischer Abstammung untersucht hätten, wäre uns dieser Befund möglicherweise völlig entgangen. Dank der Großzügigkeit Tausender Polynesier konnten wir diese Variante finden, die ein entscheidender Beweis für neue Forschungen zur dem Cholesterin zugrunde liegenden Biologie ist.“
Jenna Carlson, Ph.D., Hauptautorin, Assistenzprofessorin für Humangenetik und Biostatistik, Pitt Public Health
Ein hoher Cholesterinspiegel ist in Ländern aller Einkommensschichten eine der Hauptursachen für die Krankheitslast, ein Risikofaktor für Herzerkrankungen und Schlaganfälle und verursacht nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation jährlich weltweit schätzungsweise 2,6 Millionen Todesfälle.
Carlson und ihr Team bauten ihre Studie auf, um ein Signal zu untersuchen, das in einer großen genomweiten Untersuchung auftauchte, bei der nach Genen gesucht wurde, die mit Lipiden oder Fetten im Körper in Verbindung stehen. Es wurde vermutet, dass eine Genvariante auf Chromosom 5 mit Cholesterin in Zusammenhang stehen könnte. Das Team machte sich daran, die Region mithilfe genetischer Daten von 2.851 samoanischen Erwachsenen der Studiengruppe „Obesity, Lifestyle, And Genetic Adaptations“ (OLAGA, was auf Samoanisch „Leben“ bedeutet) zu „fein kartieren“, die auch Gesundheitsinformationen, einschließlich Lipid-Panels, bereitgestellt hatten . Um den Befund noch einmal zu überprüfen, suchte das Team nach dem Zusammenhang bei 3.276 anderen Polynesiern aus Samoa, Amerikanisch-Samoa und Aotearoa, Neuseeland, und bei ihnen wurde der gleiche Zusammenhang zwischen der Variante und dem Cholesterin festgestellt.
Anhand der Daten der westpolynesisch-samoanischen Teilnehmer konnte das Team die fehlenden Informationen rund um die Region, an der sie interessiert waren, auf Chromosom 5 ergänzen. Dies führte sie zu BTNL9 – einem Gen, das die Produktion des BTNL9-Proteins steuert. Normalerweise signalisieren Proteine den Zellen, Aktionen auszuführen, obwohl Wissenschaftler die genaue Rolle des BTNL9-Proteins noch nicht charakterisiert haben.
Es stellte sich heraus, dass polynesische Menschen mit niedrigem HDL-„gutem“ Cholesterin und hohem Triglyceridspiegel eine „Stop-Gain“-Variante in BTNL9 hatten, was bedeutet, dass das Gen angewiesen wurde, seine Proteinproduktionsaufgabe einzustellen, ein starker Hinweis dass das BTNL9-Protein daran beteiligt ist, Zellen bei der Aufrechterhaltung eines gesunden Cholesterinspiegels zu unterstützen.
„Wir wissen nicht viel über diese Variante, weil sie nicht in veröffentlichten Genomreferenzen vorkommt, die Individuen europäischer Abstammung überrepräsentieren – sie kommt in Populationen europäischer Abstammung praktisch nicht vor, kommt bei Südasiaten nur sehr selten vor und kommt in Ostasien nicht einmal besonders häufig vor.“ „Polynesische Menschen wie die Māori, die in Aotearoa, Neuseeland, leben“, sagte Carlson. „Aber die Art und Weise, wie es mit den Lipid-Panels der samoanischen Bevölkerung verknüpft ist, zeigt uns, dass dieses Gen für den Cholesterinspiegel wichtig ist, was wir vorher nicht wussten. Durch die weitere Erforschung von BTNL9 könnten wir eines Tages vielleicht neue Wege entdecken, um jedem dabei zu helfen, einen gesunden Cholesterinspiegel aufrechtzuerhalten.“
Quelle:
Referenz:
Carlson, JC, et al. (2022) Eine Stop-Gain-Variante in BTNL9 ist mit atherogenen Lipidprofilen verbunden. Fortschritte in der Humangenetik und Genomik. doi.org/10.1016/j.xhgg.2022.100155.
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