Neue Formulierung von Chemotherapie -Medikamenten öffnet Türen für fortgeschrittene Krebsbehandlungsoptionen

Forscher der Universität von Arizona entwickelten eine neue Methode, um Krebschemotherapie -Medikamente in Pankreas- und Brustkrebstumoren effektiver und mit geringerer Schädigung gesunder Gewebe als Standardformen der Chemotherapie zu liefern. Das Papier wurde heute an Naturkrebs veröffentlicht.

Die neue Formulierung des Forschungsteams des Arzneimittels Paclitaxel kann dazu beitragen, einige häufige Einschränkungen der Chemotherapie -Medikamente zu überwinden und die Grundlage für eine vielversprechende neue Plattform für die Behandlung von Krebs und anderen Krankheiten zu schaffen.

Paclitaxel ist wirksam und tötet Krebszellen ab, aber um sein volles therapeutisches Potenzial auszulösen, müssen wir die Toxizität angehen. Das bedeutet, einen besseren Weg zu finden, um es in Tumorzellen zu bringen und gleichzeitig länger zu bleiben. Diese Plattform basiert auf einer Technologie, die das Arzneimittel modifizierte, um Tumoren besser zu erreichen und zu durchdringen, was die Arzneimittelabgabe verbessert und gleichzeitig die Nebenwirkungen verringert. „

Jianqin Lu, PhD, John A. und Frances P. Ware, stellte Associate Professor an der U eines R. Ken Coit College of Pharmacy und Mitglied der U eines umfassenden Krebszentrums aus

Paclitaxel, eine Hauptstütze der Krebschemotherapie, wird zur Behandlung einer Vielzahl von Krebsarten verwendet, darunter Brust, Bauchspeicheldrüse, Lungen und Eierstock. Aber es gibt Nachteile, einschließlich oftes Gehen an unerwünschte Orte wie Leber und Milz.

Die neue Liefermethode nutzt die einzigartigen Eigenschaften winziger, fettem Blasen, die als Nanovesikel bezeichnet werden. Ein Nanovesikel ist eine Form von Nanopartikeln, die Wissenschaftler häufig bei der Arzneimittelabgabe verwenden. Das Team von Lu chemisch an Paclitaxel an Sphingomyelin gebunden, eine Art Fett, das in Zellmembranen gefunden wurde und ein Nanovesikel bildet.

Solche Strukturen ermöglichen es dem Medikament, „eine bessere Tumorabgabe zu haben und länger im Umlauf zu bleiben, sich an der Tumorstelle zu akkumulieren und weniger in ein gesundes Gewebe“, bemerkte Lu.

Die neue Formulierung, Paclitaxom genannt, übertraf die Chemotherapie-Medikamenten Taxol und Abraxan-auch Formen von Paclitaxel-bei Tests gegen dreifache Brustkrebs und fortgeschrittenes Bauchspeicheldrüsenkrebs bei Mäusen. Die Forscher nahmen anschließend zusätzliche Modifikationen vor und konstruierten eine verbesserte Paclitaxel-Formulierung (CD47P/Aze-Paclitaxom), die zu einem verringerten Tumorwachstum und einem längeren Überleben führte.

„Viele Chemotherapie-Medikamente haben eine schlechte Entbindung“, stellte der Co-Autor und Onkologe Aaron Scott, MD, ein außerordentlicher Professor für Medizin an der U eines College of Medicine-Tucson und ein Mitglied des Krebszentrums. „Paclitaxom ist klinisch vielversprechend, weil das System das Arzneimittel an der Tumorstelle liefert und Nebenwirkungen verhindern wird. Das Medikament wird nicht so schnell aus dem System freigegeben. All dies verbessert seine Wirksamkeit.“

Das modifizierte Paclitaxel verbesserte auch die Abgabe von Arzneimittelkombinationen an Tumoren. Die Forscher testeten die Kombination von Paclitaxel und Gemcitabin, indem sie Gemcitabin in den Nanovesikelkern einfügten.

„Wir haben verschiedene Arzneimittelverhältnisse untersucht und dann das Beste in die Nanovesikel geladen“, sagte Lu, der auch Mitglied des BIO5 -Instituts der Universität ist. „Die Kombination hat die gleichzeitige Verabreichung von Gemcitabine plus Taxol sowie die Kombination von Abraxane und Gemcitabin übertroffen.“

In einem anderen Test kombinierten sie das modifizierte Paclitaxel und das Arzneimittelcarboplatin, um einen dreifach negativen Brustkrebs bei Mäusen zu verhindern und gleichzeitig Krankheiten zu beseitigen, die sich anderswo ausbreiteten.

„Diese Strategie kann auf andere Medikamente und auch auf andere Krankheiten angewendet werden“, sagte Lu. „Wir haben diese Nanovesikelstrategie auf ein anderes Chemotherapie -Medikament, Camptothecin, angewendet, und sie funktionierte in einem Darmkrebs -Mausmodell gut. Dies zeigte die Generalisierbarkeit dieser Technologie für eine Reihe von Medikamenten.“

LU glaubt, dass der gleiche Ansatz verwendet werden könnte, um Chemotherapie -Medikamente zusammen mit Immuntherapien zu liefern, die versuchen, das Immunsystem gegen Krebs zu nutzen. Sein Team arbeitet daran, präklinischere Daten zu sammeln und die Anwendungen der Plattform besser zu verstehen.

„Unser Ziel ist die Einführung in die ersten klinischen Studien, die zuerst in den Human“, sagte Scott. „Diese Plattform kann eine Vielzahl von Tumortypen für Patienten umfassen, die dringend bessere Therapien benötigen.“

Weitere Mitautoren des Coit College of Pharmacy sind der Erstautor Zhiren Wang, PhD, heute Professor an der South China University of Technology, Wenpan Li, Forscher/Wissenschaftler, Doktorandenstudenten Yanhao Jiang, Mengwen Li und Shuang Wu und Teng MA, Phose, Tuyen Ba und Leya Estrella und Leya und Leya und Leya Estrella. Andere U eines Co -Autoren sind Jennifer Erdrich, MD, Assistenzprofessorin für Chirurgie, U eines College of Medicine – Tucson, Joyce Schroeder, PhD, Professor für Molekularbiologie und Zellbiologie, und Ethan Lin im Student der Studenten im College of Engineering.

Diese Arbeit wurde teilweise vom National Institute of General Medical Sciences im Rahmen der Preisverleihungsnummer unterstützt. R35GM147002 und das National Cancer Institute im Rahmen der Nr. R01CA272487 und K08CA276137. NIGMS und NCI sind beide Abteilungen der National Institutes of Health.

Quellen: