Uarizona -Forscher entdecken eine neue Art, um postoperative Schmerzen bei Frauen zu lindern

Forscher der University of Arizona Health Sciences identifizierten einen potenziellen Weg, um weibliche postoperative Schmerzen zu verringern, indem sie Hypophysenprolaktin hemmten, die durch voroperatives Stress erzeugt wurden. Das in der Zeitschrift veröffentlichte Papier Verfahren der National Academy of Science, könnte zu Möglichkeiten führen, postoperative Schmerzen zu verringern und die Notwendigkeit von Opioiden zur Schmerzlinderung nach chirurgischen Eingriffen bei Frauen zu verringern.

Prolactin, das bei Frauen als bei Männern natürlich auf höheren Niveaus zu finden ist, ist ein Neurohormon, das am besten bekannt ist, um die Entwicklung der Brustdrüsen zu unterstützen und die Milchproduktion zu stimulieren. Jüngste Untersuchungen von Frank Porreca, PhD, Forschungsdirektor der U eines umfassenden Gesundheitswissenschaften für Schmerz und Sucht, ergaben, dass es auch weibliche Nozizeptoren erregt, die Nervenzellen, die für die Übertragung von Schmerzsignalen an das Gehirn verantwortlich sind. Stress kann das zirkulierende Prolaktinspiegel bei Frauen erhöhen, was zu einem vor- und postoperativen perfekten Schmerzsturm führt.

Viele Kliniker werden Ihnen sagen, dass sie vorhersagen können, welche Patienten die schlimmsten postoperativen Schmerzergebnisse haben, die auf dem Grad an Angst und Stress beruhen, den ein Patient vor einer geplanten Operation aufweist. Und es wurde gezeigt, dass Frauen größere Stressreaktionen aufweisen. Unsere Studie enthüllte einen Zusammenhang zwischen psychischem Stress und Nociceptoraktivierung durch Prolaktin, was bedeutet, dass es Ansätze gibt, die wir präventive Interventionen verwenden könnten, um die Ergebnisse bei postoperativen Schmerzen bei Frauen zu verbessern. “

Frank Porreca, PhD, der Cosden -Professor für Schmerz- und Suchtstudien an der U eines College of Medicine – Tucson

Prolaktin wird von der Hypophyse erzeugt und in den Blutkreislauf freigesetzt. Diese Produktion wird normalerweise verlangsamt, wenn der Hypothalamus Dopamin freigibt, einen natürlichen Prolaktin -Inhibitor. Stress kann dieses natürliche Gleichgewicht stören, was zu einem erhöhten Prolaktinspiegel führt.

Für diese Studie verwendete das Forschungsteam von Porreca Mausmodelle, um die Hypothesen zu testen, die: Hohe Prolaktinspiegel verbessern und verlängern den Grad an postoperativen Schmerzen; Stress kann als Priming-Stimulus für einen Prolaktinmechanismus wirken, der zu erhöhten postoperativen Schmerzen führt. und eine Intervention vor der Operation zur Verringerung des Prolaktinspiegels könnte die postoperativen Schmerzergebnisse verbessern.

In jedem Fall hatten sie Recht.

„Unsere Ergebnisse konzentrierten sich auf die Tatsache, dass die Folge der Prolaktin aus dem psychischen Stress einer erwarteten Operation herrührt“, sagte Porreca. „Jetzt wissen wir, wie Stress die Erregbarkeit der Nozizeptoren beeinflussen kann, die den Schmerzeintrag zum Zentralnervensystem erzeugen.“

Porreca und das Team senkten erfolgreich den Prolaktinspiegel und verringerten postoperative Schmerzen bei weiblichen Mäusen mit drei verschiedenen Ansätzen: Gentherapie; Medikamente mit Cabergolin, einem Medikament, das an Dopaminrezeptoren wirkt, um die Prolaktinfreisetzung zu hemmen; und Verabreichung von PL 200.019, einem neuartigen monoklonalen Antikörper, der vom Team entdeckt und optimiert wurde, um Prolaktin zu hemmen.

„Das Konzept hier ist in allen Fällen, dass es Ansätze gibt, wenn Sie eine erwartete Operation und einen verwandten psychischen Stress haben, wir präventiv verwenden können, um die Ergebnisse postoperativer Schmerzen bei Frauen zu verbessern“, sagte Porreca.

Cabergolin ist ein von der Food and Drug Administration zugelassenes Medikament, das Porreca bald in klinische Studien übernehmen möchte, um seine Eignung als präventive Therapie für postoperative Schmerzen zu testen.

PL 200.019 befindet sich noch in der Entwicklung, aber die Forschung schlägt auf eine hohe Wahrscheinlichkeit hin, dass der monoklonale Antikörper schließlich erfolgreich in die Klinik übertragen werden kann.

Jede Therapie könnte dazu beitragen, das Risiko von akuten Schmerzen in chronische Schmerzen zu verringern und den Einsatz von Opioiden nach der Operation durch Frauen zu verringern.

„Opioide bleiben die wichtigsten Medikamente, die wir für trauma-induzierte Schmerzen, für chirurgische induzierte Schmerzen und bei Krebsschmerzen haben“, sagte Porreca. „Wenn wir den Bedarf an postoperativen Opioiden verringern können, ist es für den Patienten vorteilhaft. Es verkürzt ihre Dauer des Aufenthalts im Krankenhaus und sie bringt sie schneller auf die Füße, bewegt sich und erholt sich schneller. Und natürlich verringert das das Risiko von Sucht, Atemdepression, Verstopfung und all die Dinge, die wir mit Opioiden nicht mögen.“

Diese Studie basiert auf einigen früheren Forschungsarbeiten von Porreca, die im Gehirn veröffentlicht wurden, einschließlich einer Arbeit, die eine stressinduzierte Aktivierung des Hypothalamus in Migränemodellen ergab, kann die Prolaktinproduktion beeinflussen und zu einer erhöhten Nozizeptoraktivierung führen. und eine Studie, die als erster identifizierte, dass Nozizeptoren sexuell dimorph sind und selektiv durch Prolaktin bei Frauen und das Hormon -Orexin bei Männern sensibilisiert wurden.

Porreca’s co-authors from the College of Medicine – Tucson Department of Pharmacology include research associate and first author Harrison Stratton, doctoral student Mahdi Dolatyari, Assistant Research Professor Carol Kopruszinski, PhD, Postdoctoral Research Associate Kara Barber, PhD, Associate Professor Edita Navratilova, PhD, and former graduate student Nicolas Dumaire. Das Forschungsteam umfasste auch Mitarbeiter der Saint Louis University, das Atria Institute of Science and Medicine, die Anabios Corporation und die Peptidlogik, von denen letztere den monoklonalen Antikörper gegen Prolaktin entwickelt.

Diese Studie wurde teilweise von den National Institutes of Health im Rahmen der Nr. R01NS120395 und P30DA051355 und durch das Verteidigungsministerium im Rahmen der Preisverleihung Nr. HT9425-23-1-0853.

Quellen: