Die therapeutische Anwendung von Ketamin kann laut Studie sicher sein

In der Medizin häufig als Anästhetikum eingesetzt, wird Ketamin zunehmend auch zur Linderung depressiver Symptome verschrieben. Dieses sehr schnell wirkende Psychopharmakon ist besonders indiziert zur Behandlung von Patienten, die gegenüber herkömmlichen Antidepressiva resistent sind. Seine Verschreibung war jedoch Gegenstand von Debatten: Einige glauben, dass es ein starkes Suchtrisiko darstellt. Ein Team der Universität Genf (UNIGE) hat dies untersucht, indem es Mäusen das Medikament verabreicht hat. Während es – wie alle Drogen – einen Anstieg des Dopamins in ihrem Gehirn auslöst, hemmt es auch einen bestimmten Rezeptor, der das Fortschreiten der Sucht verhindert. Diese Ergebnisse sind in der Zeitschrift Nature nachzulesen.

Ketamin wurde 1962 vom amerikanischen Chemiker Calvin Lee Stevens entdeckt und ist ein synthetisches Medikament, das von Phencyclidin abgeleitet ist und starke anästhetische Eigenschaften besitzt. Es wird häufig in der Human- und Veterinärmedizin verwendet, insbesondere zur Schmerzlinderung und kurzzeitigen Sedierung. Es wird auch illegal zu Erholungszwecken verwendet, da seine dissoziative Wirkung eine veränderte Wahrnehmung der Realität hervorruft.

Seit ungefähr zehn Jahren wird Ketamin auch zur Behandlung der depressiven Symptome von Menschen verschrieben, die gegen herkömmliche Behandlungen resistent sind. Seine Wirkung hat den Vorteil, sehr schnell zu sein: Seine Wirkung wird einige Stunden nach der ersten Dosis spürbar, während herkömmliche Antidepressiva mehrere Wochen brauchen, um zu wirken. Obwohl die Verschreibung für diese Art der Behandlung zunimmt, wird diese Substanz in der wissenschaftlichen Gemeinschaft immer noch ausführlich diskutiert.

„Einige Menschen glauben, dass Ketamin ein starkes Suchtrisiko darstellt, wenn es über einen längeren Zeitraum eingenommen wird, andere nicht. Der springende Punkt unserer Forschung war der Versuch, einige Antworten zu geben“, erklärt Christian Lüscher, ordentlicher Professor in der Abteilung für grundlegende Neurowissenschaften an der medizinischen Fakultät der UNIGE und Spezialist für die Mechanismen, die der Sucht zugrunde liegen.

Sucht vs. Abhängigkeit

Als Sucht wird der zwanghafte Konsum einer Substanz trotz negativer Folgen bezeichnet (Verhaltensstörung). Die Abhängigkeit hingegen ist gekennzeichnet durch das Auftreten eines oder mehrerer Entzugserscheinungen bei plötzlicher Beendigung des Konsums (physiologische Störung). Abhängigkeit, deren körperliche Erscheinungen je nach Droge sehr unterschiedlich sind, betrifft jeden. Sucht hingegen betrifft nur eine Minderheit von Menschen und wird nicht durch alle Drogen verursacht.

Bei Kokain beispielsweise werden selbst nach längerer Exposition nur 20 % der Konsumenten süchtig. Für Opiate beträgt der Satz 30 %. Das Team um Christian Lüscher hat in seiner jüngsten Arbeit versucht, das Suchtrisiko von Ketamin einzuschätzen.

Kurze Stimulation des Belohnungssystems

Die UNIGE-Forscher verwendeten ein Gerät, das es Mäusen ermöglichte, Dosen von Ketamin selbst zu verabreichen.

Die Medikamente stimulieren das Belohnungssystem im Gehirn intensiv, was zu einem Anstieg des Dopaminspiegels führt. Der erste Schritt war zu beobachten, ob dieser Mechanismus auch bei der Einnahme von Ketamin funktioniert.“

Yue Li, Postdoctoral Scholar, Department of Basic Neuroscience, Medizinische Fakultät der UNIGE

Die Wissenschaftler fanden heraus, dass der Dopaminspiegel – auch bekannt als das „Vergnügungsmolekül“ – mit jeder Dosis zunahm und bei den Mäusen eine positive Verstärkung auslöste, die sie motivierte, die Selbstverabreichung zu wiederholen. „Anders als zum Beispiel bei Kokain stellten wir jedoch fest, dass der Dopaminspiegel nach der Einnahme der Droge sehr schnell abfiel“, sagt Yue Li.

Ein Medikament, das keine „Marken“ hinterlässt

Dieses Phänomen wollte das Forschungsteam verstehen. Sie entdeckten, dass Ketamin einen Anstieg des Dopamins auslöste, indem es ein Molekül namens NMDA-Rezeptor im Belohnungszentrum des Nagetiergehirns hemmte. Dopamin bindet dann an einen anderen Rezeptor (D2-Rezeptor genannt), der als schnelle Bremse für den Anstieg von Dopamin wirkt. Die Forscher bestätigten auch, dass die Wirkung des NMDA-Rezeptors notwendig ist, um die Kommunikation zwischen den Nervenzellen zu modifizieren, die der Verhaltensänderung zugrunde liegen, die zur Sucht führt. Die Hemmung des NMDA-Rezeptors durch Ketamin macht diese Modifikation unmöglich.

„Die Folge dieser doppelten Wirkung von Ketamin ist, dass es nicht die synaptische Plastizität induziert, die Suchtmittel haben und die im Gehirn bestehen bleibt, nachdem die Substanz abgeklungen ist. Es ist diese Erinnerung an das Produkt im Belohnungssystem – die bei Ketamin fehlt – die die Wiederholung des Konsums antreibt, erklärt Christian Lüscher. Daher scheint das Suchtrisiko von Ketamin bei Nagetieren gleich null zu sein. Ist das auch beim Menschen so? Könnte dieses Risiko je nach Person variieren? Unsere Studie bietet einen soliden Rahmen für die Diskussion über den Zugang zu seiner therapeutischen Nutzung“, schließt Christian Lüscher.

Quelle:

Universität Genf

Referenz:

Simmler, LD, et al. (2022) Doppelwirkung von Ketamin schränkt Suchthaftung ein. Natur. doi.org/10.1038/s41586-022-04993-7.

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