Neuer Genklassifikator kann das Risiko für das Wiederauftreten oder Fortschreiten von Krebszellen vorhersagen

Ein Forscherteam, das einen molekularen Atlas für duktales Karzinom in situ (DCIS) kartiert, hat einen großen Fortschritt bei der Unterscheidung gemacht, ob sich die frühen Vorstufen von Brustkrebs zu invasiven Krebsarten entwickeln oder stabil bleiben.

Das Team analysierte Proben von Patienten, die sich einer Operation unterzogen hatten, um DCIS-Bereiche zu entfernen, und identifizierte 812 Gene, die mit dem Fortschreiten von Krebs in Verbindung stehen. Mithilfe dieses Genklassifizierers konnten sie dann das Risiko für das Wiederauftreten oder Fortschreiten von Krebszellen vorhersagen.

Die Studie, die diese Woche in der Zeitschrift Cancer Cell veröffentlicht wurde, wurde von E. Shelley Hwang, MD, vom Duke Cancer Institute, und Rob West, MD, Ph.D., vom Stanford University Medical Center geleitet. Ihre Arbeit ist Teil des Human Tumor Atlas Network im Rahmen der Moonshot-Initiative, die vom National Cancer Institute finanziert wird.

„Es gibt seit langem eine Debatte darüber, ob DCIS Krebs oder eine Hochrisikoerkrankung ist“, sagte Hwang. „Da es keine Möglichkeit gibt, diese Feststellung zu treffen, behandeln wir derzeit jeden mit einer Operation, Bestrahlung oder beidem.

„DCIS wird bei mehr als 50.000 Frauen pro Jahr diagnostiziert, und etwa ein Drittel dieser Frauen hat eine Mastektomie, daher machen wir uns zunehmend Sorgen, dass wir viele Frauen überbehandeln könnten“, sagte Hwang. „Wir müssen die Biologie von DCIS besser verstehen, und genau darauf ist unsere Forschung ausgelegt.“

Hwang, West und Kollegen analysierten 774 DCIS-Proben von 542 Patienten, die sich im Median 7,4 Jahre nach der Behandlung befanden. Sie identifizierten 812 Gene, die innerhalb von fünf Jahren nach der Behandlung mit einem Rezidiv in Verbindung gebracht wurden.

Der Genklassifizierer war in der Lage, sowohl das Wiederauftreten als auch das invasive Fortschreiten von Krebs vorherzusagen, wobei das Fortschreiten anscheinend von einem Prozess abhängig ist, der Interaktionen zwischen invasiven DCIS-Zellen und den einzigartigen Merkmalen der Tumorumgebung erfordert.

Hwang sagte, dass bei den meisten in der Studie analysierten DCIS-Krebsarten ein geringes Risiko für eine Krebsprogression oder ein Wiederauftreten festgestellt wurde – ein Faktor, der die Notwendigkeit eines genauen Vorhersagemodells unterstreicht, das bei klinischen Besuchen zur Anleitung der Versorgung verwendet werden kann.

Wir haben große Fortschritte in unserem Verständnis von DCIS gemacht, und diese Arbeit zeigt uns einen wirklichen Weg nach vorne, um die Pflege zu personalisieren, indem wir die Behandlungen auf das Risiko einer Krebsprogression skalieren. Das eigentliche Ziel besteht darin, behandlungsbedingte Schäden zu verringern, ohne die Ergebnisse zu beeinträchtigen, und wir freuen uns, diesem Ziel für unsere Patienten mit DCIS näher zu kommen.“

E. Shelley Hwang, MD, Duke Cancer Institute

E-Book Antikörper

Zusammenstellung der Top-Interviews, Artikel und Nachrichten des letzten Jahres. Laden Sie eine kostenlose Kopie herunter

Zu den Studienautoren gehören neben Hwang und West der Co-Hauptprüfarzt Carlo Maley, Ph.D., von der Arizona State School of Life Sciences, und Graham Colditz, Ph.D., von der Washington University in St. Louis, für die Brust Pre-Cancer Atlas Center, sowie Mitarbeiter von 12 anderen Institutionen als Teil des Translational Breast Cancer Consortium.

Die Studie ist Teil des Human Tumor Atlas Network Consortium des National Cancer Institute, das Teil der National Institutes of Health ist (R01 CA185138-01, U2C CA-17-035, UO1 CA214183, R01CA193694). Weitere finanzielle Unterstützung kam vom Verteidigungsministerium (BC132057); The Breast Cancer Research Foundation (19-074, 19-028, 18-006); PRECISION CRUK Grand Challenge (AEI RYC2019-026576-I); Stiftung „la Caixa“ (LCF/PR/PR17/51120011); die Lundbeck Foundation (R288-2018-35); die Dänische Krebsgesellschaft (R229-A13616); und Susan G. Komen.

Quelle:

Herzog Gesundheit

Referenz:

Strand, SH, et al. (2022)Molekulare Klassifikation und Biomarker des klinischen Ergebnisses bei duktalem Mammakarzinom in situ: Analyse von TBCRC 038- und RAHBT-Kohorten. Krebszelle. doi.org/10.1016/j.ccell.2022.10.021.

.