Die Kombination von Bestrahlung und systemischer Therapie kann das Überleben von Patienten mit fortgeschrittenem Leberkrebs verlängern

Das Hinzufügen einer Strahlentherapie zur systemischen Therapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Leberkrebs kann das Gesamtüberleben verlängern und das Fortschreiten des Tumors verzögern, ohne die Lebensqualität der Patienten zu beeinträchtigen, wie eine randomisierte klinische Phase-III-Studie zeigt. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Strahlentherapie eine Standardbehandlungsoption für Patienten mit Leberkrebs sein sollte, für die eine Resektion und andere lokal-regionale Standardtherapien nicht in Frage kommen. Die Ergebnisse der NRG Oncology/RTOG 1112-Studie (NCT01730937) werden heute auf der Jahrestagung der American Society for Radiation Oncology (ASTRO) vorgestellt.

Die Hinzufügung einer Strahlentherapie zur systemischen Therapie verzögerte das Fortschreiten des Tumors und verlängerte das Überleben, ohne dass die Nebenwirkungen zunahmen. In jeder Hinsicht scheint die Kombination aus Strahlentherapie und Sorafenib wirksamer zu sein als das Medikament allein.“

Laura A. Dawson, MD, FASTRO, Hauptautorin der Studie

Laura A. Dawson ist Professorin für Radioonkologie an der University of Toronto und praktizierende Radioonkologin am Princess Margaret Cancer Centre/University Health Network in Toronto.

Leberkrebs gehört zu den am häufigsten diagnostizierten Krebsarten und ist weltweit die dritthäufigste Krebstodesursache. Die Inzidenzraten von Hepatozellulärem Karzinom (HCC), der häufigsten Art von Leberkrebs, haben sich in den Vereinigten Staaten seit 1980 mehr als verdreifacht, und auch die Sterblichkeitsraten sind gestiegen, obwohl die Verfügbarkeit von Screenings und verbesserten Behandlungen für die Krankheiten, die das Risiko erhöhen, zunimmt von Leberkrebs.

Die systemische Therapie ist der Behandlungsstandard für Patienten mit HCC, bei denen eine chirurgische Resektion oder andere invasive Therapien nicht in Frage kommen. Eine wachsende Zahl von Studien weist jedoch auf einen Nutzen der Strahlentherapie für diese Patienten hin. Die von Dr. Dawson geleitete Studie ist die erste randomisierte nordamerikanische Studie, die sich speziell auf die Rolle der Strahlentherapie für diese Patienten konzentriert.

Zu den Teilnehmern der Studie gehörten 193 Patienten (177 für Analysen geeignet) mit neuem oder wiederkehrendem fortgeschrittenem HCC, die aufgrund zugrunde liegender klinischer Faktoren oder weil ihr Krebs nach der Standardtherapie wieder aufgetreten war, für eine chirurgische Resektion oder andere lokale oder regionale Standardtherapien nicht in Frage kamen. Bei den meisten Patienten kam es zu einer Invasion des Krebses in das Lebergefäßsystem (ein schlechter Prognosefaktor), und bei einer kleinen Anzahl traten Metastasen außerhalb der Leber auf. Das Durchschnittsalter betrug 66 Jahre (Bereich 27–84).

Die Studienteilnehmer wurden an 23 Standorten in den USA und Kanada randomisiert und erhielten entweder Sorafenib allein oder eine stereotaktische Körperbestrahlungstherapie (SBRT) gefolgt von Sorafenib. Sorafenib war zu Beginn der Studie die systemische Standardtherapie. Die SBRT wurde in fünf Fraktionen über einen Zeitraum von fünf bis zehn Tagen mit Gesamtdosen zwischen 27,5 und 50 Gy verabreicht, die auf der Grundlage klinischer Faktoren individuell an jeden Patienten angepasst wurden.

Das Gesamtüberleben war bei Patienten, die eine Kombination aus SBRT und Sorafenib erhielten, länger als bei denen, die nur Sorafenib erhielten (15,8 vs. 12,3 Monate; einseitiger p = 0,055). Der Unterschied war statistisch signifikant nach Kontrolle klinischer Prognosefaktoren wie Leistungsstatus und Grad der Gefäßinvasion (p = 0,042).

„Es war etwas ehrgeizig, eine Studie mit Gesamtüberleben als primärem Endpunkt zu entwerfen, aber als wir die Studie konzipierten, standen für diese Patienten nur begrenzte systemische Therapien zur Verfügung, und wir hatten aus früheren Untersuchungen starke Signale, dass sich die Zugabe von SBRT zu Sorafenib verbessern sollte.“ Tumorkontrolle und führen zu einer verbesserten Überlebensrate“, sagte Dr. Dawson. „Wir können jetzt ohne zu zögern sagen, dass die Strahlentherapie eine wirksame Behandlung für Patienten mit inoperablem Leberkrebs ist. Die Ergebnisse waren bei Patienten, die mit SBRT behandelt wurden, trotz der geplanten Verzögerung beim Beginn von Sorafenib besser.“

Das progressionsfreie Überleben wurde durch die Zugabe von SBRT verbessert, von 5,5 Monaten mit Sorafenib allein auf 9,2 Monate mit der Kombinationstherapie (HR = 0,92, p < 0,001). Bei den Patienten im Kombinationsarm kam es auch zu längeren Abständen, bevor ihre Krebserkrankungen fortschritten (18,5 vs. 9,5 Monate; HR = 0,69, p = 0,034).

Die behandlungsbedingten Nebenwirkungen unterschieden sich zwischen den Behandlungsgruppen nicht signifikant. Bei 42 % der Patienten im Sorafenib-Arm und 47 % der Patienten im SBRT/Sorafenib-Arm traten schwere Nebenwirkungen (d. h. Grad 3 oder höher) auf, und es gab einen behandlungsbedingten Todesfall im Nur-Sorafenib-Arm.

Während die Studie darauf ausgelegt war, Patienten fünf Jahre lang zu begleiten, sagte Dr. Dawson, dass sie in ihrer Klinik weiterhin längerfristige Vorteile sehe. „Einige Patienten, die im Rahmen der Studie eine SBRT hatten, kommen mehr als fünf Jahre nach der Behandlung immer noch in meine Klinik zurück und es geht ihnen sehr gut.“

Die Studie wurde früher als erwartet abgeschlossen, was in erster Linie auf eine Änderung der systemischen Standardbehandlung für fortgeschrittenes HCC zurückzuführen war. Vor 2016 war Sorafenib die einzige von der FDA zugelassene Erstlinienbehandlung für die Krankheit, doch seitdem wurden mehrere zielgerichtete molekulare Medikamente und in jüngerer Zeit auch Immun-Checkpoint-Inhibitoren in den Behandlungsstandard übernommen.

Dr. Dawson sagte, sie hoffe, dass die Ergebnisse ein verstärktes Interesse an zukünftigen klinischen Studien wecken, um den Nutzen der Strahlentherapie in Kombination mit neueren Arzneimitteltherapien zu untersuchen. „Es gibt eine wachsende Zahl präklinischer und früher klinischer Studien, die darauf hindeuten, dass SBRT möglicherweise synergetisch mit der Immuntherapie wirkt und mehr als nur einen additiven Nutzen für die Patienten mit sich bringt“, bemerkte sie.

Weitere offene Fragen betreffen die optimale Dosierung und Abfolge der Strahlentherapie mit verschiedenen Therapien sowie den potenziellen Nutzen der Bestrahlung allein für Patienten, die für Standardtherapien nicht in Frage kommen.

Quelle:

Amerikanische Gesellschaft für Radioonkologie

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