Die Studie stellt eine langjährige Vorstellung über die Rolle der Hippo-Signalgebung beim Organwachstum in Frage

Der Hippo-Signalweg – ein genetisches Programm, von dem angenommen wird, dass es eine zentrale Rolle bei der Organentwicklung spielt – weist laut einer neuen Studie kein normales Organwachstum bei Fliegen und Mäusen an.

Die Ergebnisse, die eine seit langem bestehende Vorstellung über die Rolle der Hippo-Signalübertragung in Frage stellen, legen die Notwendigkeit nahe, die Funktion des Signalwegs in anderen biologischen Zusammenhängen, einschließlich Krebs und Organregeneration, neu zu bewerten. Der Hippo-Signalweg wird allgemein als Hauptregulator des normalen Organwachstums angesehen. Studien an Fliegen und Mäusen haben gezeigt, dass Mutationen in Teilen des Hippo-Signalwegs zu Organüberwucherung führen können.

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Basierend auf diesen Beobachtungen schlagen die Forscher vor, dass Funktionsverlust-Mutationen in den Kernkinasen oder die Überexpression der transkriptionellen Koaktivatoren Yap/Taz/Yki die Expression von Genen hochreguliert, die Zellproliferation, Zellüberleben und Gewebewachstum induzieren. Es wird angenommen, dass Yap/Taz/Yki während der Wachstumsphase eines Organs aktiv sind und die Zellproliferation antreiben, aber inaktiviert werden, wenn das Organ ausgewachsen ist. Allerdings passen nicht alle Befunde in dieses Standardmodell.

Weronika Kowalczyk und Kollegen bewerteten die Funktion der Hippo-Signalübertragung während des Organwachstums in von Drosophila-Imaginalscheibenzellen abgeleiteten Strukturen wie Flügeln und Augen sowie in der Mausleber neu. Entgegen dem aktuellen Modell haben Kowalczyk et al. fanden heraus, dass das Entfernen der Hippo-Signalgebung die Fähigkeit der untersuchten Organe, zu ihrer normalen Größe zu wachsen, nicht beeinträchtigte. Darüber hinaus stellten die Autoren fest, dass die transkriptionelle Aktivität von Yap/Taz/Yki nicht mit der Zellproliferation oder der normalen Organentwicklung korrelierte. Obwohl Kowalczyk et al. entdeckten, dass der Hippo-Signalweg kein normales Organwachstum anweist, identifizierten die Autoren mehrere Hippo-Signalweg-Gene, die für das übermäßige Wachstum erforderlich waren, was darauf hindeutet, dass die Hippo-Signalübertragung eine Rolle bei der Aktivierung abnormaler genetischer Programme spielt, die zu einer ektopischen Organentwicklung führen.

Quelle:

Amerikanische Vereinigung zur Förderung der Wissenschaft (AAAS)

Referenz:

Kowalczyk, W., et al. (2022) Hippo-Signalisierung weist ektopisches, aber kein normales Organwachstum an. Wissenschaft. doi.org/10.1126/science.abg3679.

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